Tktl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tktl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17058

品系全称

C57BL/6JCya-Tktl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83553-Tktl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tktl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17058) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transketolase-like 1
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031379 | Ensembl: ENSMUST00000010127
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933244Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to DSS-induced colitis. Male mice homozygous for a mutation show normal fertility.
Tktl1,也称为Transketolase-like 1,是一种重要的酶,属于转酮醇酶家族。转酮醇酶家族包括转酮醇酶(TKT)基因和两个转酮醇酶样(TKTL)基因:TKTL1和TKTL2。Tktl1在多种生物过程中发挥关键作用,包括能量合成、葡萄糖代谢、细胞增殖和肿瘤发生发展。

研究表明,Tktl1在肿瘤细胞中表达水平升高,与肿瘤的侵袭、转移和不良预后相关。Tktl1通过促进非氧化性戊糖磷酸途径(PPP)的非氧化部分,为肿瘤细胞提供足够的NADPH和五碳糖,从而支持肿瘤细胞的生长和增殖。此外,Tktl1还参与调控肿瘤细胞的代谢重编程,使其能够在缺氧和辐射等不利条件下存活。

在胶质瘤细胞中,抑制Tktl1基因的表达可以增加细胞对葡萄糖的需求,降低PPP的流量,并促进细胞在缺氧条件下的死亡。此外,Tktl1的抑制还导致活性氧(ROS)水平的升高和克隆形成能力的降低,表明Tktl1在肿瘤细胞对缺氧和辐射的适应性中发挥重要作用[1]。

在卵巢癌细胞中,抑制Tktl1基因的表达可以降低细胞增殖速率,并提高细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性。抑制Tktl1基因的表达还可以降低NADPH水平,增加NADP+水平,并提高ROS水平和细胞凋亡率。这些结果表明,Tktl1在卵巢癌细胞对化疗药物的耐药性中发挥重要作用[4]。

在急性髓系白血病(AML)细胞中,抑制Tktl1基因的表达可以降低转酮醇酶(TKT)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的活性,并损害缺氧诱导的G6PD和GAPDH过表达。此外,Tktl1的抑制还影响缺氧诱导的转录,使细胞无法在缺氧条件下切换到增强的糖酵解。这些结果表明,Tktl1在AML细胞对缺氧的代谢适应性中发挥关键作用[3]。

在慢性粒细胞白血病(CML)患者中,Tktl1基因的表达水平在慢性期较低,在爆发期最低。Tktl1表达水平的下降可能与成熟粒细胞向不成熟细胞和爆发期的转变有关。这些结果表明,Tktl1在CML的病程中发挥重要作用,但其具体机制仍需进一步研究[5]。

此外,研究表明,Tktl1在生殖细胞中也有表达,特别是在精原细胞和卵巢细胞中。这表明Tktl1在生殖细胞的代谢和功能中发挥重要作用,可能成为非肿瘤细胞研究的参考[2]。

综上所述,Tktl1是一种重要的酶,在多种生物过程中发挥关键作用。Tktl1在肿瘤细胞中表达水平升高,与肿瘤的侵袭、转移和不良预后相关。Tktl1通过促进非氧化性PPP的非氧化部分,为肿瘤细胞提供足够的NADPH和五碳糖,从而支持肿瘤细胞的生长和增殖。此外,Tktl1还参与调控肿瘤细胞的代谢重编程,使其能够在缺氧和辐射等不利条件下存活。Tktl1的研究有助于深入理解肿瘤细胞的代谢特性和治疗策略,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heller, Sonja, Maurer, Gabriele D, Wanka, Christina, Steinbach, Joachim P, Rieger, Johannes. 2018. Gene Suppression of Transketolase-Like Protein 1 (TKTL1) Sensitizes Glioma Cells to Hypoxia and Ionizing Radiation. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19082168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30044385/
2. Yuan, Xiaole, Kang, Huaiyan, Liu, Bo, Chen, Shenghui, Du, Xiaomin. . Molecular Characteristics and Expression of TKTL1 in Germ Cells: Implications for Nontumour Cell Research. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 59, e14723. doi:10.1111/rda.14723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311634/
3. Baptista, Inês, Karakitsou, Effrosyni, Cazier, Jean-Baptiste, Marin, Silvia, Cascante, Marta. 2022. TKTL1 Knockdown Impairs Hypoxia-Induced Glucose-6-phosphate Dehydrogenase and Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase Overexpression. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408935/
4. Zheng, Xing, Li, Hongxia. 2018. TKTL1 modulates the response of paclitaxel-resistant human ovarian cancer cells to paclitaxel. In Biochemical and biophysical research communications, 503, 572-579. doi:10.1016/j.bbrc.2018.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885837/
5. Philipp, M, Schwaab, J, Dietz, C T, Müller, M C, Erben, P. 2014. Expression of transketolase-like gene 1 (TKTL1) depends on disease phase in patients with chronic myeloid leukaemia (CML). In Journal of cancer research and clinical oncology, 140, 411-7. doi:10.1007/s00432-013-1579-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390277/