Dnajb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17011

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-81489-Dnajb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member B1
基因别称
0610007I11Rik,DjB1,HSPF1,Hdj1,Hsp40
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018808 | Ensembl: ENSMUST00000005620
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931874Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, and overtly normal; however, homozygous null peritoneal macrophages display impaired thermotolerance in the early (but not in the late) phase after mild heat treatment.
Dnajb1,也称为Hsp40或DNAJ蛋白,是热休克蛋白家族(Hsp40)的成员之一。Hsp40蛋白是一类重要的分子伴侣蛋白,它们通过与Hsp70蛋白相互作用,参与蛋白质折叠、组装、运输和降解等多种细胞过程。Dnajb1蛋白在细胞应激反应中发挥重要作用,可以帮助细胞抵抗各种应激因素,如热休克、氧化应激和DNA损伤等。Dnajb1蛋白的表达水平在多种肿瘤组织中升高,提示其可能参与肿瘤的发生和发展[8]。

在纤维板层肝细胞癌(FLC)中,Dnajb1基因与蛋白激酶A催化亚基α基因(PRKACA)发生融合,形成DNAJB1-PRKACA融合蛋白。DNAJB1-PRKACA融合蛋白具有致癌性,可以促进肿瘤细胞的生长和存活。研究发现,DNAJB1-PRKACA融合蛋白通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶(SIK)的活性,激活CRTC2-p300介导的转录,进而促进肿瘤生长[4]。此外,DNAJB1-PRKACA融合蛋白还可以诱导LINC00473的表达,进而影响线粒体动力学和细胞代谢[5]。

DNAJB1-PRKACA融合蛋白可以作为免疫治疗的靶点。研究发现,DNAJB1-PRKACA融合蛋白可以产生新的抗原表位,诱导T细胞反应。通过疫苗或细胞治疗,可以激活针对DNAJB1-PRKACA融合蛋白的T细胞,从而抑制肿瘤的生长[1,2]。此外,研究发现,DNAJB1-PRKACA融合蛋白可以阻断PKA调节亚基RIα的液-液相分离,导致异常的cAMP信号传导[6]。

除了在肿瘤中的作用,Dnajb1蛋白还参与其他生物学过程。研究发现,Dnajb1蛋白可以与WNT受体、胰岛素样生长因子受体、受体酪氨酸激酶等相互作用,调节细胞信号传导和细胞粘附[3]。此外,Dnajb1蛋白还可以与MDA5-MAVS复合物相互作用,抑制病毒感染引起的I型干扰素反应[7]。

综上所述,Dnajb1蛋白是一种重要的分子伴侣蛋白,参与蛋白质折叠、组装、运输和降解等多种细胞过程。在肿瘤中,Dnajb1基因与PRKACA基因发生融合,形成DNAJB1-PRKACA融合蛋白,具有致癌性。DNAJB1-PRKACA融合蛋白可以作为免疫治疗的靶点,为FLC的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bauer, Jens, Köhler, Natalie, Maringer, Yacine, Hailfinger, Stephan, Walz, Juliane S. 2022. The oncogenic fusion protein DNAJB1-PRKACA can be specifically targeted by peptide-based immunotherapy in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 13, 6401. doi:10.1038/s41467-022-33746-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302754/
2. Kirk, Allison M, Crawford, Jeremy Chase, Chou, Ching-Heng, Strome, Scott E, Thomas, Paul G. . DNAJB1-PRKACA fusion neoantigens elicit rare endogenous T cell responses that potentiate cell therapy for fibrolamellar carcinoma. In Cell reports. Medicine, 5, 101469. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508137/
3. Katoh, Masaru. . GIPC gene family (Review). In International journal of molecular medicine, 9, 585-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12011974/
4. Gritti, Ilaria, Wan, Jinkai, Weeresekara, Vajira, Gujral, Taranjit S, Bardeesy, Nabeel. . DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming. In Cancer discovery, 15, 382-400. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326063/
5. Kim, Stephanie S, Kycia, Ina, Karski, Michael, Sethupathy, Praveen, Vakili, Khashayar. 2022. DNAJB1-PRKACA in HEK293T cells induces LINC00473 overexpression that depends on PKA signaling. In PloS one, 17, e0263829. doi:10.1371/journal.pone.0263829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167623/
6. Zhang, Jason Z, Lu, Tsan-Wen, Stolerman, Lucas M, Mehta, Sohum, Zhang, Jin. 2020. Phase Separation of a PKA Regulatory Subunit Controls cAMP Compartmentation and Oncogenic Signaling. In Cell, 182, 1531-1544.e15. doi:10.1016/j.cell.2020.07.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32846158/
7. Zhang, Mengru, Chen, Cheng, Peng, Qingyan, Ma, Yuru, Zou, Zhurong. 2023. A novel gene therapy for methamphetamine- induced cognitive disorder with a hyper-acidified fusion variant of DnaJB1. In Molecular therapy. Nucleic acids, 31, 703-716. doi:10.1016/j.omtn.2023.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923951/
8. Takashima, Ken, Oshiumi, Hiroyuki, Matsumoto, Misako, Seya, Tsukasa. 2017. DNAJB1/HSP40 Suppresses Melanoma Differentiation-Associated Gene 5-Mitochondrial Antiviral Signaling Protein Function in Conjunction with HSP70. In Journal of innate immunity, 10, 44-55. doi:10.1159/000480740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069650/