Gpr84-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr84-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16991

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr84em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80910-Gpr84-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr84-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 84
基因别称
EX33
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030720 | Ensembl: ENSMUST00000079824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934129Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced IL4 production in response to CD3 crosslinking.
Gpr84,也称为G蛋白偶联受体84,是一种重要的脂肪酸受体。Gpr84主要表达于棕色脂肪组织(BAT),并在介导脂肪酸信号传导方面发挥关键作用。Gpr84的表达和功能与多种生物学过程相关,包括能量代谢、炎症反应和免疫调节。

研究发现,Gpr84在棕色脂肪组织中具有显著的表达,并参与调节棕色脂肪细胞的活性。Gpr84缺失的小鼠表现出棕色脂肪细胞中脂质积累增加,对寒冷暴露的敏感性增加,以及棕色脂肪细胞活性降低。体外实验表明,Gpr84缺失的棕色脂肪细胞中产热基因的表达和氧气消耗减少。然而,使用Gpr84激动剂6-OAU可以逆转这些效应,有效地恢复棕色脂肪细胞活性。这些体内和体外研究结果突出了Gpr84在棕色脂肪细胞活性中的重要作用,并揭示了Gpr84介导的信号传导对代谢功能的影响。激活Gpr84导致细胞内钙离子水平升高,进而影响线粒体呼吸。通过调节线粒体钙离子水平和呼吸,Gpr84在棕色脂肪细胞活性中发挥重要作用。这些发现表明Gpr84可能是激活棕色脂肪细胞和改善代谢紊乱的潜在治疗靶点[1]。

此外,Gpr84在肿瘤细胞吞噬方面也发挥重要作用。研究表明,Gpr84在肿瘤细胞吞噬过程中发挥作用。Gpr84缺失的肿瘤细胞表现出对巨噬细胞吞噬的抵抗力降低,而Gpr84激动剂可以增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。这表明Gpr84可能是肿瘤细胞吞噬的调节因子,并可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点[2]。

Gpr84在视网膜微胶质细胞中也发挥重要作用。研究发现,视网膜微胶质细胞在视网膜神经损伤后表达Gpr84,并促进TNF/IL-1α的表达。Gpr84缺失的小鼠在视网膜神经损伤后表现出视网膜神经节细胞的损失减少。这表明Gpr84可能参与视网膜神经损伤后的炎症反应和神经毒性,并可能成为视网膜神经损伤治疗的潜在靶点[3]。

此外,Gpr84在心肌功能障碍中也发挥作用。研究发现,Gpr84缺失的小鼠在败血症诱导的心肌功能障碍模型中表现出心脏功能受损。然而,使用Gpr84激动剂可以逆转这些效应,并改善心肌功能。这表明Gpr84可能参与心肌功能障碍的调节,并可能成为治疗心肌功能障碍的潜在靶点[4]。

Gpr84在脊髓损伤后的星形胶质细胞中也有表达。研究发现,脊髓损伤后,星形胶质细胞表现出多种转录本差异,其中包括Gpr84表达的星形胶质细胞亚型。这表明Gpr84可能参与脊髓损伤后的星形胶质细胞反应,并可能成为脊髓损伤治疗的潜在靶点[5]。

Gpr84在骨关节炎的发病机制中也发挥重要作用。研究发现,Gpr84在软骨细胞中表达,并在IL-1β刺激下表达上调。Gpr84缺失的小鼠表现出骨关节炎表型的加剧,包括软骨退化、骨赘形成和软骨下骨硬化。激活Gpr84可以增强软骨细胞外基质(ECM)的生成,并保护软骨免受骨关节炎的损伤。这表明Gpr84可能参与骨关节炎的发病机制,并可能成为骨关节炎治疗的潜在靶点[6]。

Gpr84在肝脏中也发挥重要作用。研究发现,内质网应激可以诱导Gpr84的表达。内质网应激剂Tm可以诱导小鼠肝脏组织中Gpr84的表达。此外,使用内质网应激抑制剂可以阻断Tm诱导的Gpr84表达。这表明Gpr84的表达受到内质网应激的调控,并可能参与肝脏纤维化的病理过程[7]。

Gpr84在肺癌中也发挥作用。研究发现,Gpr84在肺癌细胞中高表达,并通过JAK-STAT信号通路介导M2巨噬细胞极化。Gpr84的过表达可以促进M2巨噬细胞的极化,而JAK-STAT信号通路抑制剂可以减弱Gpr84的促进作用。这表明Gpr84可能参与肺癌的炎症和免疫调节,并可能成为肺癌治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,Gpr84是一种重要的脂肪酸受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。Gpr84参与调节棕色脂肪细胞活性、肿瘤细胞吞噬、视网膜神经损伤后的炎症反应和神经毒性、心肌功能障碍、脊髓损伤后的星形胶质细胞反应、骨关节炎的发病机制、肝脏纤维化的病理过程和肺癌的炎症和免疫调节。Gpr84的研究有助于深入理解脂肪酸信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Xue-Nan, An, Yu A, Paschoal, Vivian A, Gupta, Rana K, Oh, Da Young. 2023. GPR84-mediated signal transduction affects metabolic function by promoting brown adipocyte activity. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI168992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37856216/
2. Kamber, Roarke A, Nishiga, Yoko, Morton, Bhek, Sage, Julien, Bassik, Michael C. 2021. Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis. In Nature, 597, 549-554. doi:10.1038/s41586-021-03879-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497417/
3. Sato, Kota, Ohno-Oishi, Michiko, Yoshida, Masaaki, Kimura, Ikuo, Nakazawa, Toru. 2023. The GPR84 molecule is a mediator of a subpopulation of retinal microglia that promote TNF/IL-1α expression via the rho-ROCK pathway after optic nerve injury. In Glia, 71, 2609-2622. doi:10.1002/glia.24442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37470163/
4. Lin, Yao, Zhang, Wenbin, Jiang, Xiangkang, Zhang, Zhaocai, Zhang, Mao. 2024. Sodium octanoate mediates GPR84-dependent and independent protection against sepsis-induced myocardial dysfunction. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 180, 117455. doi:10.1016/j.biopha.2024.117455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341076/
5. Hou, Jinxing, Bi, Huiru, Ge, Qiting, Jiang, Qing, Gu, Xiaosong. . Heterogeneity analysis of astrocytes following spinal cord injury at single-cell resolution. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22442. doi:10.1096/fj.202200463R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35816276/
6. Wang, Fanhua, Ma, Lu, Ding, Yi, Peng, Xiaochun, Luo, Jian. 2020. Fatty acid sensing GPCR (GPR84) signaling safeguards cartilage homeostasis and protects against osteoarthritis. In Pharmacological research, 164, 105406. doi:10.1016/j.phrs.2020.105406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359913/
7. Kanemoto, Soshi. . G protein-coupled receptor 84 gene expression is regulated by the ER stress response in the liver. In Journal of biochemistry, 176, 55-68. doi:10.1093/jb/mvae027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38471516/
8. Ji, Yuanyuan, Wang, Yuekun, Zhang, Ning, Wang, Weijie, Li, Junkuo. 2024. Mechanism of LMNB1 activating GPR84 through JAK-STAT pathway to mediate M2 macrophage polarization in lung cancer. In Human immunology, 85, 111150. doi:10.1016/j.humimm.2024.111150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357468/