Tmprss5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmprss5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16980

品系全称

C57BL/6JCya-Tmprss5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80893-Tmprss5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmprss5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protease, serine 5 (spinesin)
基因别称
spinesin
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359460 | Ensembl: ENSMUST00000165088
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMPRSS5,也称为Spinesin,是一种重要的跨膜丝氨酸蛋白酶,主要在哺乳动物的中枢神经系统(CNS)中表达。它是一种镶嵌型丝氨酸蛋白酶,其结构特征是在前酶片段中有多个结构域,这些结构域可以调节其蛋白酶活性,并在C末端有一个蛋白酶结构域。TMPRSS5在神经元和神经胶质细胞中都有表达,特别是在脊髓运动神经元和星形胶质细胞中。TMPRSS5的mRNA在脑组织中特异性表达,而在肝脏、肺、胎盘和心脏等组织中则无表达。免疫组化结果显示,TMPRSS5主要在脊髓运动神经元的突触和轴突中表达,此外,一些少突胶质细胞也被染成阳性。这些结果表明,TMPRSS5可能在突触传递和神经元可塑性中发挥作用[4]。

TMPRSS5的表达受到多种因素的调控。研究表明,cAMP依赖性机制可以调节TMPRSS5的表达。在星形胶质细胞中,TMPRSS5的表达可以被双丁酰-cAMP(dbcAMP)处理上调。进一步分析TMPRSS5基因的启动子区域发现,从-224到-188碱基对的5'-侧翼区域对于cAMP依赖性转录调节至关重要。这些结果提示,TMPRSS5可能参与星形胶质细胞在脊髓中的功能,并且其基因表达可能存在星形胶质细胞特异性调节[1]。

TMPRSS5的表达异常与多种疾病的发生发展相关。研究表明,TMPRSS5在Charcot-Marie-Tooth(CMT)1A型患者中升高。CMT是一种常见的遗传性神经病变,CMT1A型是最常见的类型,由PMP22基因周围的基因组重复引起。TMPRSS5蛋白在周围神经的施旺细胞中高度表达。研究发现,TMPRSS5在CMT1A患者血浆中升高2.07倍,与疾病严重程度相关。此外,TMPRSS5在CMT1A患者中的升高与年龄、神经传导速度和疾病评分等指标无显著相关性[2]。

TMPRSS5还与听力损失相关。研究表明,TMPRSS5基因突变可能导致非综合征型耳聋。此外,TMPRSS5在螺旋神经节神经元中表达,并且在螺旋神经节神经元中检测到其蛋白。这表明,TMPRSS5可能在听觉功能中发挥作用[3]。

除了上述疾病,TMPRSS5还与心血管疾病相关。研究发现,TMPRSS5基因的低频内含子变异(rs988583)与心肌梗死(MI)的发生相关。此外,基因负荷测试显示,TMPRSS5基因与MI和冠状动脉疾病(CHD)的发生相关[5]。

综上所述,TMPRSS5是一种重要的跨膜丝氨酸蛋白酶,主要在CNS中表达,可能在突触传递和神经元可塑性中发挥作用。TMPRSS5的表达受到多种因素的调控,包括cAMP依赖性机制。TMPRSS5的表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括CMT1A、听力损失和心血管疾病等。因此,TMPRSS5的研究有助于深入理解其在CNS功能和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yamaguchi, Tatsuyuki, Watanabe, Yoshihisa, Tanaka, Masaki, Nakagawa, Masanori, Yamaguchi, Nozomi. . cAMP-dependent regulation of spinesin/TMPRSS5 gene expression in astrocytes. In Journal of neuroscience research, 86, 610-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17918741/
2. Wang, Hongge, Davison, Matthew, Wang, Kathryn, Svaren, John, Shy, Michael E. 2019. Transmembrane protease serine 5: a novel Schwann cell plasma marker for CMT1A. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 69-82. doi:10.1002/acn3.50965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31833243/
3. Guipponi, Michel, Toh, Min-Yen, Tan, Justin, Park, Woo Jin, Scott, Hamish S. . An integrated genetic and functional analysis of the role of type II transmembrane serine proteases (TMPRSSs) in hearing loss. In Human mutation, 29, 130-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17918732/
4. Yamaguchi, Nozomi, Okui, Akira, Yamada, Tatsuo, Nakazato, Hiroshi, Mitsui, Shinichi. 2001. Spinesin/TMPRSS5, a novel transmembrane serine protease, cloned from human spinal cord. In The Journal of biological chemistry, 277, 6806-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741986/
5. Hahn, Julie, Fu, Yi-Ping, Brown, Michael R, O'Donnell, Christopher J, Morrison, Alanna C. 2020. Genetic loci associated with prevalent and incident myocardial infarction and coronary heart disease in the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium. In PloS one, 15, e0230035. doi:10.1371/journal.pone.0230035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186364/