Kank3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kank3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16970

品系全称

C57BL/6JCya-Kank3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80880-Kank3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kank3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KN motif and ankyrin repeat domains 3
基因别称
0610013D04Rik,Ankrd47,D17Ertd288e,NG28
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030697 | Ensembl: ENSMUST00000048560
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KANK3,即肾脏或KN结构域和锚蛋白重复域蛋白3,是KANK蛋白家族的一员,这一家族在细胞骨架组织、细胞运动和细胞信号传导中发挥着重要作用。KANK家族蛋白通过在肌动蛋白和微管之间的信号传导中充当桥梁,参与细胞粘附、迁移、分化和细胞周期调控等过程。KANK3蛋白具有一个保守的结构域,包括一个锚蛋白重复域和一个C端尾结构域,这些结构域使其能够与多种细胞骨架蛋白相互作用,从而调节细胞骨架的动态变化。

在细胞层面,KANK3主要定位于质膜上的粘着斑,通过影响RhoA和Rac1等小GTP酶的活性,进而调节肌动蛋白细胞骨架的重组。此外,KANK3还参与调节皮层微管的稳定,通过微管稳定复合物的形成,控制微管的稳定性和功能。研究表明,KANK3的表达水平与肿瘤进展和患者预后呈正相关,这表明KANK3可能是一种肿瘤抑制因子[1]。

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究中,KANK3基因被识别为七个关键差异表达基因之一,这些基因与COPD的风险预测和免疫细胞浸润有显著相关性[2]。在肝细胞癌(HCC)中,KANK3被发现是缺氧诱导因子1-alpha抑制剂(HIF1AN)的新底物,通过天冬酰胺残基的羟基化,KANK3的活性受到调节。研究发现,KANK3的表达下调与HCC患者的预后不良相关,而KANK3的过表达可以抑制HCC细胞的迁移和侵袭,表明KANK3可能是一种肿瘤抑制因子,其活性受氧气水平的调节[3]。

在肺癌的研究中,KANK3的表达水平与肺腺癌患者的预后密切相关。KANK3在肺腺癌组织中表达下调,其表达水平对患者预后有显著影响。进一步的研究发现,KANK3通过调节p38 MAPK信号通路,影响肺癌细胞的增殖和侵袭[4]。此外,KANK3还参与了脊椎动物血管发育的进化过程,其基因家族在脊椎动物中经历了两次全基因组复制事件,并在血管系统中发挥重要作用[5]。

在肺鳞状细胞癌(LUSC)的研究中,KANK3被识别为一个潜在的肿瘤抑制因子。研究发现,KANK3的表达下调与LUSC患者的肿瘤分期和预后不良相关。进一步的研究表明,白藜芦醇(PT)可以通过抑制KANK3的表达,发挥抗LUSC的作用[6]。在喉鳞状细胞癌(HSCC)的研究中,KANK3的表达下调与肿瘤抑制和免疫浸润相关,这表明KANK3可能是一种肿瘤抑制因子,其表达水平与HSCC患者的预后良好相关[7]。

在牛的遗传学研究方面,KANK3基因与先天性病理异常,如关节挛缩和巨舌症,存在关联。研究表明,KANK3基因可能参与了肌肉或神经组织发育相关的过程,但其具体作用机制需要进一步研究和验证[8]。在斑马鱼的研究中,KANK3的斑马鱼同源基因NBP被鉴定为Numb蛋白的相互作用伙伴,参与了胚胎发育过程中的细胞粘附和组织完整性维持[9]。

综上所述,KANK3是一种在细胞骨架组织、细胞运动和细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白。KANK3在多种疾病中发挥重要作用,包括COPD、HCC、肺癌和HSCC等。KANK3的表达水平与肿瘤进展和患者预后相关,表明其可能是一种肿瘤抑制因子。此外,KANK3还参与了脊椎动物血管发育的进化过程,并在胚胎发育过程中发挥重要作用。深入研究KANK3的功能和机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tadijan, Ana, Samaržija, Ivana, Humphries, Jonathan D, Humphries, Martin J, Ambriović-Ristov, Andreja. 2020. KANK family proteins in cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 131, 105903. doi:10.1016/j.biocel.2020.105903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309958/
2. Yu, Hui, Guo, Weikang, Liu, Yunduo, Wang, Yaoxian. 2021. Immune Characteristics Analysis and Transcriptional Regulation Prediction Based on Gene Signatures of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 16, 3027-3039. doi:10.2147/COPD.S325328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764646/
3. Kim, Iljin, Kang, Jengmin, Gee, Heon Yung, Park, Jong-Wan. 2017. A novel HIF1AN substrate KANK3 plays a tumor-suppressive role in hepatocellular carcinoma. In Cell biology international, 42, 303-312. doi:10.1002/cbin.10895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047187/
4. Łasut-Szyszka, Barbara, Gdowicz-Kłosok, Agnieszka, Małachowska, Beata, Pietrowska, Monika, Rusin, Marek. 2024. Transcriptomic and proteomic study of cancer cell lines exposed to actinomycin D and nutlin-3a reveals numerous, novel candidates for p53-regulated genes. In Chemico-biological interactions, 392, 110946. doi:10.1016/j.cbi.2024.110946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460933/
5. Dai, Ziyu, Xie, Bin, Yang, Baishuang, Hu, Chengping, Chen, Qiong. 2022. KANK3 mediates the p38 MAPK pathway to regulate the proliferation and invasion of lung adenocarcinoma cells. In Tissue & cell, 80, 101974. doi:10.1016/j.tice.2022.101974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463587/
6. Hensley, Monica R, Cui, Zhibin, Chua, Rhys F M, Leung, Yuk Fai, Zhang, GuangJun. 2016. Evolutionary and developmental analysis reveals KANK genes were co-opted for vertebrate vascular development. In Scientific reports, 6, 27816. doi:10.1038/srep27816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27292017/
7. He, Hua, Li, Tian. . Pterostilbene exerts anti-lung squamous cell carcinoma function by suppressing the level of KANK3. In Chemical biology & drug design, 104, e14597. doi:10.1111/cbdd.14597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39044124/
8. Li, Ce, Xu, Chenyang, Guan, Rui, Wei, Dongmin, Lei, Dapeng. 2024. Spatial transcriptomics reveal tumor microenvironment and SLCO2A1 correlated with tumor suppression in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. In International immunopharmacology, 142, 113243. doi:10.1016/j.intimp.2024.113243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39340989/
9. Di Stasio, Liliana, Albera, Andrea, Pauciullo, Alfredo, Macciotta, Nicolò P P, Gaspa, Giustino. 2020. Genetics of Arthrogryposis and Macroglossia in Piemontese Cattle Breed. In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10101732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32987629/