Rab27b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab27b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16950

品系全称

C57BL/6JCya-Rab27bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80718-Rab27b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab27b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16950) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB27B, member RAS oncogene family
基因别称
2310021G14Rik,B130064M09Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001082553 | Ensembl: ENSMUST00000121693
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931295Mice homozygous for one null allele exhibit impaired platelet aggregation.
Rab27b,也称为Ras相关蛋白27B,是一种小GTP酶,属于Rab27家族。Rab27家族成员包括Rab27a和Rab27b,它们在细胞内膜运输中发挥重要作用。Rab27a已被发现与Griscelli综合征有关,这是一种结合部分白化症和严重免疫缺陷的疾病。Rab27a在黑色素细胞中的黑色素体和细胞毒性T淋巴细胞中的溶酶体样细胞器功能中起着关键作用。相比之下,关于Rab27b的研究相对较少[5]。

Rab27b在多种细胞过程中发挥作用,包括外泌体分泌、细胞衰老、肌肉萎缩、突触传递和癌症干细胞表型维持。外泌体是分泌的膜囊泡,与多囊泡内体(MVEs)的腔内囊泡具有结构和生化特征。外泌体可能涉及细胞间通讯以及感染性和退行性疾病的发生。研究发现,Rab27a和Rab27b在MVE与质膜的对接中发挥作用。Rab27a沉默导致MVEs的大小显著增加,而Rab27b沉默导致MVEs向细胞核周区域重新分布。这表明Rab27a和Rab27b在外泌体途径中具有不同的作用。此外,沉默已知的Rab27效应因子Slp4和Slac2b也抑制了外泌体分泌,并分别模仿了沉默Rab27a和Rab27b的效果。这些结果表明MVEs和外泌体之间存在联系,并提供了操纵体内外泌体分泌的方法[1]。

研究发现,Rab27b在白血病干细胞(LSCs)中过表达,并与急性髓细胞白血病(AML)患者的预后不良相关。LSCs中RAB27B表达的增加阻止了它们的衰老并维持了它们的干细胞特性。RAB27B在LSCs中的过表达选择性地促进了富含衰老诱导蛋白的外泌体的加载和释放。此外,RAB27B调节的LSC衍生外泌体重塑了微环境,并诱导了在体外和体内表达RAB27B的间充质干细胞(MSCs)的衰老。因此,RAB27B在LSCs和它们教育的衰老MSCs中的特异性增加被确定为LSC抵抗衰老和维护的枢纽分子,通过选择性外泌体分泌与它们的微环境进行通讯[2]。

ZIP4是一种锌转运蛋白,可促进胰腺肿瘤的生长和转移。研究发现,ZIP4通过激活CREB调节的RAB27B表达,促进胰腺癌细胞释放与外泌体相关的热休克蛋白(HSP)70和HSP90,从而促进胰腺肿瘤的生长和肌肉萎缩。ZIP4的敲低导致胰腺癌细胞释放的HSP70和HSP90减少,并抑制了p38 MAPK的激活和肌肉组织中的肌肉萎缩。这些结果表明ZIP4通过刺激RAB27B调节的外泌体释放,促进了胰腺肿瘤的生长和肌肉萎缩[3]。

研究发现,RAB27B在非小细胞肺癌(NSCLC)的癌症干细胞(CSCs)中显著上调,与NSCLC的进展、转移、复发和内在化疗耐药性有关。RAB27B的敲低导致干细胞标记基因表达减少,NSCLC球体生长、克隆扩增、转化生长、侵袭和致瘤性降低。NSCLC CSCs分泌的外泌体显著多于非干细胞(BCCs),并且这种分泌依赖于RAB27B。此外,CSC衍生外泌体诱导BCCs的球体生长、克隆扩增和侵袭,而BCC衍生外泌体则没有这种作用。这些结果表明RAB27B对于维持NSCLC中的高度致瘤性、癌症起始性和侵袭性干细胞表型至关重要,并且RAB27B参与了NSCLC CSCs与BCCs之间的外泌体介导的通讯。因此,抑制RAB27B依赖的外泌体分泌可能是一种潜在的NSCLC治疗策略[6]。

RAB27B在膀胱癌细胞与成纤维细胞之间的相互作用中也发挥着重要作用。研究发现,膀胱癌细胞衍生外泌体通过LINC00665介导的EVs诱导成纤维细胞向CAFs表型转变,形成RAB27B-HGF-c-Myc正反馈回路,增强膀胱癌的淋巴管生成和淋巴结转移。阻断EV传递的LINC00665或HGF可以破坏这种回路,并损害膀胱癌的淋巴管生成[4]。

RAB27B在糖尿病肾病(DKD)中也发挥重要作用。研究发现,高糖处理导致RAB27B表达下调,而RAB27B过表达可以恢复高糖处理细胞中的外泌体分泌。FOXO1的磷酸化抑制了其在细胞核中的积累和激活,导致RAB27B下调和外泌体分泌减少。因此,FOXO1介导的RAB27B下调导致DKD中外泌体分泌减少[7]。

综上所述,Rab27b是一种重要的GTP酶,参与多种细胞过程,包括外泌体分泌、细胞衰老、肌肉萎缩、突触传递和癌症干细胞表型维持。Rab27b在多种疾病中发挥重要作用,包括白血病、胰腺癌、非小细胞肺癌和糖尿病肾病。因此,Rab27b的研究有助于深入理解细胞内膜运输和外泌体分泌的分子机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ostrowski, Matias, Carmo, Nuno B, Krumeich, Sophie, Moita, Luis F, Thery, Clotilde. 2009. Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway. In Nature cell biology, 12, 19-30; sup pp 1-13. doi:10.1038/ncb2000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19966785/
2. Chen, Ying, Wen, Jin, Li, Qian, Li, Lei, Liu, Lingbo. 2023. RAB27B-regulated exosomes mediate LSC maintenance via resistance to senescence and crosstalk with the microenvironment. In Leukemia, 38, 266-280. doi:10.1038/s41375-023-02097-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38036630/
3. Yang, Jingxuan, Zhang, Zicheng, Zhang, Yuqing, Li, Yi-Ping, Li, Min. 2018. ZIP4 Promotes Muscle Wasting and Cachexia in Mice With Orthotopic Pancreatic Tumors by Stimulating RAB27B-Regulated Release of Extracellular Vesicles From Cancer Cells. In Gastroenterology, 156, 722-734.e6. doi:10.1053/j.gastro.2018.10.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342032/
4. Li, Yuting, Zheng, Hanhao, Luo, Yuming, Huang, Jian, Chen, Changhao. 2023. An HGF-dependent positive feedback loop between bladder cancer cells and fibroblasts mediates lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. In Cancer communications (London, England), 43, 1289-1311. doi:10.1002/cac2.12470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37483113/
5. Ramalho, J S, Tolmachova, T, Hume, A N, Huxley, C, Seabra, M C. 2001. Chromosomal mapping, gene structure and characterization of the human and murine RAB27B gene. In BMC genetics, 2, 2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11178108/
6. Meneses, Kayleah M, Pandya, Prita, Lindemann, Jennifer A, Patel, Tushar, Justilien, Verline. 2023. RAB27B Drives a Cancer Stem Cell Phenotype in NSCLC Cells Through Enhanced Extracellular Vesicle Secretion. In Cancer research communications, 3, 607-620. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37077938/
7. Zeng, Mengru, Wen, Jin, Ma, Zhengwei, Liu, Yu, Dong, Zheng. 2021. FOXO1-Mediated Downregulation of RAB27B Leads to Decreased Exosome Secretion in Diabetic Kidneys. In Diabetes, 70, 1536-1548. doi:10.2337/db20-1108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33597203/