Gpr146-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr146-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16937

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr146em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80290-Gpr146-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr146-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 146
基因别称
D830046C22Rik,PGR8
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038703 | Ensembl: ENSMUST00000100514
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933113Mice exhibit normal susceptibility to VSV infection.
Gpr146,也称为G-protein-coupled receptor 146,是一种G蛋白偶联受体。G蛋白偶联受体是一类位于细胞膜上的蛋白质,能够感知外部信号并将其转化为细胞内信号,从而调节细胞的生理功能。Gpr146在多种生物学过程中发挥作用,包括脂质代谢、免疫反应和肿瘤发生。研究表明,Gpr146在维持胆固醇稳态中起着重要作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。

首先,Gpr146在胆固醇代谢中发挥着关键作用。研究发现,Gpr146能够抑制肝脏中胆固醇的合成,从而降低血液中的胆固醇水平。Gpr146通过与一种名为Cholesin的肠道激素结合,抑制PKA信号通路,进而抑制SREBP2控制的胆固醇合成。因此,Gpr146在调节胆固醇吸收和合成中发挥着重要作用,有助于维持胆固醇稳态[1]。此外,Gpr146的缺乏可以显著降低血浆胆固醇水平,并减少动脉粥样硬化斑块的形成,表明Gpr146在预防心血管疾病方面具有潜在的应用价值[2]。

其次,Gpr146在免疫反应中也发挥着重要作用。研究表明,Gpr146在非特异性眼眶炎症(NSOI)中具有免疫调节作用。Gpr146的表达与多种免疫细胞浸润相关,包括记忆B细胞、M2巨噬细胞、静止肥大细胞、单核细胞、活化NK细胞、浆细胞和CD8+ T细胞。这些免疫细胞浸润与Gpr146的表达呈正相关,表明Gpr146可能参与调节免疫反应,影响NSOI的发生和发展[3]。此外,Gpr146还与糖尿病患者的脂质代谢相关。研究发现,Gpr146的表达与血清脂质水平相关,并参与调节与脂质代谢相关的代谢途径。SGLT2i治疗可以改变Gpr146相关的基因表达模式,表明Gpr146在糖尿病患者的脂质代谢中发挥重要作用[4]。

最后,Gpr146还与肿瘤发生相关。研究发现,Gpr146在皮肤黑色素瘤中表达上调,与患者的预后不良相关。Gpr146的表达与肿瘤微环境相关,包括免疫细胞的浸润和免疫治疗反应。此外,Gpr146的表达还与胃腺癌患者的预后相关,可以作为预测预后的生物标志物[5,6]。

综上所述,Gpr146在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胆固醇代谢、免疫反应和肿瘤发生。Gpr146的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究Gpr146的生物学功能和机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Xiaoli, Chen, Fengyi, Jia, Liangjie, Zhang, Huijie, Wang, Yiguo. 2024. A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism. In Cell, 187, 1685-1700.e18. doi:10.1016/j.cell.2024.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503280/
2. Yu, Haojie, Rimbert, Antoine, Palmer, Alice E, Kathiresan, Sekar, Cowan, Chad A. . GPR146 Deficiency Protects against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis. In Cell, 179, 1276-1288.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.10.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31778654/
3. Wu, Zixuan, Li, Ling, Xu, Tingting, Yao, Xiaolei, Peng, Qinghua. 2024. Elucidating the multifaceted roles of GPR146 in non-specific orbital inflammation: a concerted analytical approach through the prisms of bioinformatics and machine learning. In Frontiers in medicine, 11, 1309510. doi:10.3389/fmed.2024.1309510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38903815/
4. Ryk, Aleksandra, Marcinkiewicz, Anna, Chrzanowski, Jędrzej, Krejca, Michał, Fendler, Wojciech. 2024. Cholesin receptor signalling is active in cardiovascular system-associated adipose tissue and correlates with SGLT2i treatment in patients with diabetes. In Cardiovascular diabetology, 23, 211. doi:10.1186/s12933-024-02322-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902687/
5. Song, Binyu, Wang, Kai, Peng, Yixuan, Yu, Zhou, Song, Baoqiang. 2023. Combined signature of G protein-coupled receptors and tumor microenvironment provides a prognostic and therapeutic biomarker for skin cutaneous melanoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 18135-18160. doi:10.1007/s00432-023-05486-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38006451/
6. Zhang, Zichao, Wang, Chenglong, Shi, Wenzheng, Wang, Zhihui, Fu, Weihua. 2024. Construction of store-operated calcium entry-related gene signature for predicting prognosis and indicates immune microenvironment infiltration in stomach adenocarcinomas. In Scientific reports, 14, 22342. doi:10.1038/s41598-024-73324-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333689/