Brd8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Brd8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16839

品系全称

C57BL/6JCya-Brd8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-78656-Brd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brd8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain containing 8
基因别称
2610007E11Rik,4432404P07Rik,SMAP
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030147 | Ensembl: ENSMUST00000003876
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BRD8,也称为Bromodomain Containing 8,是一种含有溴结构域的蛋白。溴结构域是一种保守的蛋白质-蛋白质相互作用模块,其功能是识别组蛋白和其他蛋白质上的乙酰化赖氨酸残基。BRD8最初被识别为骨骼肌丰富蛋白和甲状腺激素受体共激活蛋白120 kDa(TrCP120),后来被发现是NuA4/TIP60组蛋白乙酰转移酶复合物的一个亚基。BRD8在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复和基因表达调控。

BRD8在多种癌症中表达上调,并参与细胞增殖和凋亡的调控。例如,BRD8在结直肠癌细胞中通过独立于TIP60的方式激活一组基因的表达,并调节多个前复制复合物的表达,从而促进细胞周期进展和细胞增殖[6]。此外,BRD8在肝细胞癌中通过KAT5促进细胞增殖和抑制细胞凋亡[9]。

BRD8还参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持。BRD8是p400/Tip60复合物的亚基,该复合物在DNA损伤修复中发挥重要作用。BRD8的敲低导致p53依赖性凋亡和DNA损伤反应,表明BRD8在维持基因组稳定性中发挥作用[7]。此外,BRD8还参与调节组蛋白修饰,影响染色质状态和基因表达。BRD8的敲低导致组蛋白H4在K16位点的乙酰化水平降低,这可能与BRD8在招募和/或稳定p400/Tip60复合物在染色质中的作用有关,从而促进DNA修复[7]。

BRD8在干细胞多能性维持和分化中也发挥作用。BRD8通过维持组蛋白乙酰化状态来维持干细胞的未分化状态,并促进干细胞分化。BRD8在维持组蛋白乙酰化状态和开放染色质结构方面发挥重要作用,从而维持干细胞的未分化状态和促进干细胞分化[5]。

BRD8还参与转录调控和基因表达调控。BRD8在人类肺上皮细胞中协调肺上皮功能,其靶基因富集于先天免疫反应和细胞周期相关的基因。BRD8的敲低导致细胞增殖减少,并增加抗微生物肽β-防御素1和多种趋化因子的分泌[3]。此外,BRD8的溴结构域能够识别乙酰化和/或非乙酰化的组蛋白H4和H2AZ,并且BRD8在NuA4/TIP60复合物依赖和独立的方式下与癌症发展相关[2]。

BRD8在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复、基因表达调控和干细胞多能性维持。BRD8在多种癌症中表达上调,并参与细胞增殖和凋亡的调控。BRD8还参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持,并参与调节组蛋白修饰,影响染色质状态和基因表达。BRD8在干细胞多能性维持和分化中也发挥作用,通过维持组蛋白乙酰化状态来维持干细胞的未分化状态,并促进干细胞分化。BRD8还参与转录调控和基因表达调控,在人类肺上皮细胞中协调肺上皮功能。BRD8的研究有助于深入理解BRD8的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Yu, Xiaobin, He, Tao, Tong, Zhangwei, Edwards, Dean P, Xu, Jianming. 2023. Molecular mechanisms of TWIST1-regulated transcription in EMT and cancer metastasis. In EMBO reports, 24, e56902. doi:10.15252/embr.202356902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680145/
2. Yamaguchi, Kiyoshi, Nakagawa, Saya, Furukawa, Yoichi. 2024. Understanding the role of BRD8 in human carcinogenesis. In Cancer science, 115, 2862-2870. doi:10.1111/cas.16263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965933/
3. Browne, James A, NandyMazumdar, Monali, Paranjapye, Alekh, Leir, Shih-Hsing, Harris, Ann. 2021. The Bromodomain Containing 8 (BRD8) transcriptional network in human lung epithelial cells. In Molecular and cellular endocrinology, 524, 111169. doi:10.1016/j.mce.2021.111169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33476703/
4. Wu, Tingting, Chen, Yali, You, Qidong, Jiang, Zhengyu, Chen, Xuetao. 2024. Targeting bromodomian-containing protein 8 (BRD8): An advanced tool to interrogate BRD8. In European journal of medicinal chemistry, 268, 116271. doi:10.1016/j.ejmech.2024.116271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401187/
5. Sun, Li, Fu, Xiuling, Xiao, Zhen, Jauch, Ralf, Hutchins, Andrew Paul. 2024. BRD8 Guards the Pluripotent State by Sensing and Maintaining Histone Acetylation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2409160. doi:10.1002/advs.202409160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39656858/
6. Yamaguchi, Kiyoshi, Nakagawa, Saya, Saku, Akari, Imoto, Seiya, Furukawa, Yoichi. 2023. Bromodomain protein BRD8 regulates cell cycle progression in colorectal cancer cells through a TIP60-independent regulation of the pre-RC complex. In iScience, 26, 106563. doi:10.1016/j.isci.2023.106563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37123243/
7. Lashgari, Anahita, Fauteux, Myriam, Maréchal, Alexandre, Gaudreau, Luc. 2018. Cellular Depletion of BRD8 Causes p53-Dependent Apoptosis and Induces a DNA Damage Response in Non-Stressed Cells. In Scientific reports, 8, 14089. doi:10.1038/s41598-018-32323-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237520/
8. Devoucoux, Maëva, Roques, Céline, Lachance, Catherine, Hussein, Samer M I, Côté, Jacques. 2022. MRG Proteins Are Shared by Multiple Protein Complexes With Distinct Functions. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 21, 100253. doi:10.1016/j.mcpro.2022.100253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636729/
9. Yu, Zhaoxiang, Chen, Tianxiang, Mo, Huanye, Guo, Cheng, Liu, Qingguang. 2020. BRD8, which is negatively regulated by miR-876-3p, promotes the proliferation and apoptosis resistance of hepatocellular carcinoma cells via KAT5. In Archives of biochemistry and biophysics, 693, 108550. doi:10.1016/j.abb.2020.108550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860757/
10. Ding, Chenyue, Lu, Jiafeng, Li, Jincheng, Li, Hong, Huang, Boxian. . RNA-methyltransferase Nsun5 controls the maternal-to-zygotic transition by regulating maternal mRNA stability. In Clinical and translational medicine, 12, e1137. doi:10.1002/ctm2.1137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495115/