Cpt1c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpt1c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16761

品系全称

C57BL/6JCya-Cpt1cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-78070-Cpt1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpt1c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carnitine palmitoyltransferase 1c
基因别称
6530437J22Rik,9630004I06Rik,CPT I-C,CPT IC,CPT1-B,CPTI-B
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153679 | Ensembl: ENSMUST00000063761
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446526Targeted mutations in this gene result in reduced body weight, increases in circulating fatty acid levels and mild insulin resistance. Mice homozygous for a different targeted knock-out exhibit reduced ceramide levels, impaired dendritic spine maturationand impaired spatial learning.
CPT1C,也称为CATL1,是人体内肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)家族中的第三个成员。CPT1家族负责将长链酰基辅酶A(acyl-CoAs)从细胞质转运到线粒体中,以便进行β-氧化,为细胞提供能量。CPT1A和CPT1B是CPT1家族中的两个已知成员,它们分别主要在肝脏和肌肉中表达,并作为脂肪酸氧化(FAO)的关键限速酶,催化酰基辅酶A转化为酰基肉碱,从而进入线粒体进行氧化。然而,CPT1C的表达模式和组织特异性功能与CPT1A和CPT1B截然不同。

CPT1C主要在神经系统中表达,尤其是在神经元中,它在内质网(ER)中定位,而不是在线粒体膜上。虽然CPT1C在序列上与CPT1A和CPT1B具有高度的相似性,但其催化活性极低,几乎无法将酰基辅酶A转化为酰基肉碱。CPT1C与肉毒酰辅酶A和长链酰基辅酶A的结合能力表明,它可能作为神经元中的脂质代谢传感器,影响鞘脂和甘油三酯(TAG)的代谢。在动物模型中,CPT1C的全基因组敲除会导致一系列脑部疾病,包括认知障碍、运动缺陷和食物摄入及能量稳态的失调。最近,在人类中也发现了第一个导致遗传性痉挛性截瘫(HSP)的CPT1C突变,这进一步支持了CPT1C在脑功能中的重要作用[5]。

除了在脑部功能中的重要作用,CPT1C在癌症中的表达和功能也逐渐受到关注。研究表明,CPT1C在多种癌细胞中表达上调,并在肿瘤细胞增殖、代谢和肿瘤发生中发挥作用。例如,在结直肠癌细胞中,CPT1C的表达与肿瘤的转移和患者的预后不良相关。CPT1C通过催化脂肪酸的肉碱酰化,促进脂肪酸进入线粒体进行氧化,为癌细胞提供能量,从而促进肿瘤细胞的增殖和转移[1]。此外,CPT1C还被发现是p53和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的下游靶基因,这些转录因子在癌症的发生和发展中发挥重要作用。p53可以通过直接激活CPT1C的表达来保护细胞免受代谢应激,而PPARα可以通过直接激活CPT1C的转录来调节肿瘤细胞的增殖和衰老[4][6]。

CPT1C在癌症中的表达和功能也受到microRNA和转录因子的调控。例如,microRNA-1291(miR-1291)可以直接靶向雌激素相关受体α(ERRα)和CPT1C,抑制肿瘤细胞的生长和肿瘤发生。ERRα是PPARα家族的成员,它在癌症细胞代谢和增殖中发挥重要作用,而CPT1C是ERRα的一个新发现的靶基因。此外,YY1是一种关键的致癌基因,它在胰腺肿瘤的发生中发挥作用,并通过直接激活CPT1C的转录来调节肿瘤细胞的增殖和代谢[2][3]。

综上所述,CPT1C是一个在脑功能和癌症中都发挥重要作用的基因。它在脑部功能中的作用主要与其在神经元中的表达和内质网定位相关,而其在癌症中的作用主要与其促进脂肪酸氧化和与转录因子的相互作用相关。CPT1C的研究有助于深入理解脑功能和癌症的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jing, Zheng, Wanwei, Wu, Jie, Huang, Tiansheng, Luo, Zhongguang. . CPT1C-mediated fatty acid oxidation facilitates colorectal cancer cell proliferation and metastasis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 1301-1309. doi:10.3724/abbs.2023041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078750/
2. Chen, Yixin, Zhou, Yanying, Han, Fangwei, Huang, Min, Bi, Huichang. 2020. A novel miR-1291-ERRα-CPT1C axis modulates tumor cell proliferation, metabolism and tumorigenesis. In Theranostics, 10, 7193-7210. doi:10.7150/thno.44877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641987/
3. Zhou, Yanying, Chen, Yixin, Zhao, Pengfei, Huang, Min, Bi, Huichang. 2024. The YY1-CPT1C signaling axis modulates the proliferation and metabolism of pancreatic tumor cells under hypoxia. In Biochemical pharmacology, 227, 116422. doi:10.1016/j.bcp.2024.116422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996932/
4. Chen, Yixin, Wang, Yongtao, Huang, Yaoyao, Huang, Min, Bi, Huichang. . PPARα regulates tumor cell proliferation and senescence via a novel target gene carnitine palmitoyltransferase 1C. In Carcinogenesis, 38, 474-483. doi:10.1093/carcin/bgx023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28334197/
5. Rinaldi, Carlo, Schmidt, Thomas, Situ, Alan J, Ulmer, Tobias S, Fischbeck, Kenneth H. . Mutation in CPT1C Associated With Pure Autosomal Dominant Spastic Paraplegia. In JAMA neurology, 72, 561-70. doi:10.1001/jamaneurol.2014.4769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25751282/
6. Sanchez-Macedo, N, Feng, J, Faubert, B, Mak, T W, Zaugg, K. 2013. Depletion of the novel p53-target gene carnitine palmitoyltransferase 1C delays tumor growth in the neurofibromatosis type I tumor model. In Cell death and differentiation, 20, 659-68. doi:10.1038/cdd.2012.168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23412344/