Lbh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lbh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16741

品系全称

C57BL/6JCya-Lbhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-77889-Lbh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lbh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16741) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
limb-bud and heart
基因别称
1810009F10Rik,6720416L16Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029999 | Ensembl: ENSMUST00000024857
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925139Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired mammary gland development and decreased litter size.
基因Lbh(limb bud and heart development,肢体和心脏发育)是一个在发育过程中发挥重要作用的转录协同因子。Lbh基因在多种组织中表达,包括肢体和心脏发育过程中的细胞,以及成年个体的外毛细胞(OHCs)等。Lbh基因的突变或缺失会导致多种疾病,如进行性听力损失、关节炎等。

Lbh基因在类风湿性关节炎(RA)中发挥重要作用。研究发现,Lbh基因的表达受到生长因子的调节,如转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)。TGF-β1可以显著增加Lbh基因在原代类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达,而PDGF-BB则可以降低其表达。Lbh基因在RA中的表达与细胞生长和增殖密切相关。Lbh基因缺失的FLS细胞表现出细胞增殖增加,而Lbh基因过表达的FLS细胞则表现出细胞生长受到抑制。这些研究结果表明,Lbh基因可能通过调节细胞生长和增殖在RA的滑膜病理中发挥重要作用[1,2,3]。

Lbh基因在肿瘤发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,Lbh基因在多种癌症中表达上调,包括结肠-直肠、胰腺、食道、肝、胃、膀胱、肾、前列腺、睾丸、脑、头颈癌和肉瘤等。Lbh基因的表达与肿瘤患者的预后不良相关。此外,Lbh基因的表达上调与DNA低甲基化状态以及WNT-整合素信号通路激活相关。这些研究结果表明,Lbh基因可能通过调节DNA甲基化和WNT信号通路在肿瘤发生发展中发挥重要作用[5]。

Lbh基因在外毛细胞(OHCs)的存活中也发挥重要作用。研究发现,Lbh基因缺失的小鼠表现出进行性听力损失,外毛细胞出现退化。Lbh基因缺失的OHCs细胞中,与转录调控、细胞周期、DNA损伤修复和自噬相关的生物过程基因显著富集。此外,Wnt和Notch通路相关基因在Lbh基因缺失的OHCs细胞中表达失调。这些研究结果表明,Lbh基因对于成年小鼠外毛细胞的存活至关重要[4]。

综上所述,Lbh基因是一个在发育和疾病发生发展中发挥重要作用的转录协同因子。Lbh基因在类风湿性关节炎、肿瘤和听力损失等疾病中发挥重要作用。Lbh基因的突变或缺失可能导致多种疾病的发生。进一步研究Lbh基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ekwall, Anna-Karin H, Whitaker, John W, Hammaker, Deepa, Wang, Wei, Firestein, Gary S. . The Rheumatoid Arthritis Risk Gene LBH Regulates Growth in Fibroblast-like Synoviocytes. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 67, 1193-202. doi:10.1002/art.39060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25707478/
2. Hammaker, Deepa, Whitaker, John W, Maeshima, Keisuke, Wang, Wei, Firestein, Gary S. . LBH Gene Transcription Regulation by the Interplay of an Enhancer Risk Allele and DNA Methylation in Rheumatoid Arthritis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 68, 2637-2645. doi:10.1002/art.39746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27159840/
3. Matsuda, Shinji, Hammaker, Deepa, Topolewski, Katharyn, Wang, Wei, Firestein, Gary S. 2017. Regulation of the Cell Cycle and Inflammatory Arthritis by the Transcription Cofactor LBH Gene. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 199, 2316-2322. doi:10.4049/jimmunol.1700719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28807995/
4. Liu, Huizhan, Giffen, Kimberlee P, Grati, M'Hamed, Briegel, Karoline J, He, David Z. 2021. Transcription co-factor LBH is necessary for the survival of cochlear hair cells. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.254458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674448/
5. Young, In-Chi, Brabletz, Thomas, Lindley, Linsey E, Zaika, Alexander, Briegel, Karoline J. 2023. Multi-cancer analysis reveals universal association of oncogenic LBH expression with DNA hypomethylation and WNT-Integrin signaling pathways. In Cancer gene therapy, 30, 1234-1248. doi:10.1038/s41417-023-00633-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268816/