Nup210l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup210l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16696

品系全称

C57BL/6JCya-Nup210lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-77595-Nup210l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup210l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 210-like
基因别称
4930548O11Rik,R26-EGFP,Tg(Gt(ROSA)26Sor-EGFP)130910Eps
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029937 | Ensembl: ENSMUST00000029548
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924845Mice homozygous for a transgene insertion exhibit male infertility, asthenozoospermia, teratozoospermia, azoospermia, and seminiferous tubule degeneration.
Nup210l,也称为Nucleoporin 210-like,是一种重要的核孔蛋白。核孔复合物(NPC)是细胞核膜上的大型蛋白质复合物,负责核质与细胞质之间的物质交换。Nup210l属于Y-complex亚组装中的核孔蛋白,是核孔复合物支架的一部分。Nup210l在核孔组装和核质转运中发挥着重要作用,同时也参与染色质组织和基因表达调控,对细胞分化和发育过程至关重要。

Nup210l在神经系统的发育中起着关键作用。Orniacki等人(2023)的研究发现,Nup133和Seh1是Y-complex亚组装的组成部分,它们对于小鼠胚胎干细胞在神经外胚层分化过程中的生存至关重要。转录组分析显示,Nup133调节神经外胚层分化早期阶段的一组基因,包括Lhx1和Nup210l。这些基因在Nup133ΔMid神经母细胞中表达异常,其中核孔篮子组装受损。然而,尽管Nup133水平的四倍降低也会影响篮子组装,但不足以改变Nup210l和Lhx1的表达。此外,Seh1缺陷的神经母细胞中也观察到这两个基因的表达异常,尽管这些细胞仅显示核孔密度的轻微降低。这些数据揭示了Y-complex核孔蛋白在神经外胚层分化过程中基因调控的共享功能,这一功能似乎独立于核孔篮子的完整性[1]。

Nup210l还与乳腺癌的易感性相关。Ping等人(2024)的研究使用非洲裔女性参与者的全基因组数据和转录组数据,通过转录组关联研究(TWAS)鉴定了与乳腺癌风险相关的基因。他们发现Nup210l是其中之一,并且与雌激素受体(ER)阴性或三阴性乳腺癌的风险相关[2]。

Nup210l的突变与男性不育相关。Al Dala Ali等人(2023)的研究发现,Nup210l的双等位基因功能缺失突变导致精子头部形态异常和运动能力下降,但核浓缩和组蛋白替代似乎不受影响。这些数据表明,Nup210l对于精子形成过程中的核浓缩至关重要[3]。Arafah等人(2021)的研究也发现,Nup210l的功能缺失突变导致精子头部异常和运动能力下降,这与Al Dala Ali等人的研究结果一致[4]。

Nup210l在脑组织中也有表达,并且与神经系统的功能相关。Gusev等人(2019)的研究发现,Nup210l在人类前额叶皮质神经元中具有性别依赖的表观遗传激活,并且与遗传变异相关。此外,Nup210l的位点与智力数学能力相关[5]。

Nup210l还与抑郁障碍和焦虑障碍的遗传风险相关。Mei等人(2021)的研究发现,抑郁障碍和焦虑障碍之间存在显著的遗传相关性,并且Nup210l基因可能是这两种疾病遗传相关性的潜在介质[6]。

Bhatt等人(2024)的研究发现,Nup210l的启动子区域存在与耳鸣相关的DNA甲基化模式。这些结果表明,表观遗传机制可能影响耳鸣的发生,并且Nup210l可能是耳鸣发病机制中的一个关键基因[7]。

综上所述,Nup210l是一种重要的核孔蛋白,参与核孔组装和核质转运,同时也参与染色质组织和基因表达调控。Nup210l在神经系统的发育和功能中起着关键作用,并且与乳腺癌、男性不育、抑郁障碍和焦虑障碍以及耳鸣的遗传风险相关。深入研究Nup210l的功能和调控机制将有助于我们更好地理解这些生物学过程和疾病的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Orniacki, Clarisse, Verrico, Annalisa, Pelletier, Stéphane, Benetti, Serena, Doye, Valérie. 2023. Y-complex nucleoporins independently contribute to nuclear pore assembly and gene regulation in neuronal progenitors. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.261151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305998/
2. Ping, Jie, Jia, Guochong, Cai, Qiuyin, Long, Jirong, Zheng, Wei. 2024. Using genome and transcriptome data from African-ancestry female participants to identify putative breast cancer susceptibility genes. In Nature communications, 15, 3718. doi:10.1038/s41467-024-47650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697998/
3. Al Dala Ali, Maha, Longepied, Guy, Nicolet, Aurore, Metzler-Guillemain, Catherine, Mitchell, Michael J. 2023. Spermatozoa in mice lacking the nucleoporin NUP210L show defects in head shape and motility but not in nuclear compaction or histone replacement. In Clinical genetics, 105, 364-375. doi:10.1111/cge.14468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129135/
4. Arafah, Karim, Lopez, Fabrice, Cazin, Caroline, Guichaoua, Marie-Roberte, Ray, Pierre F. . Defect in the nuclear pore membrane glycoprotein 210-like gene is associated with extreme uncondensed sperm nuclear chromatin and male infertility: a case report. In Human reproduction (Oxford, England), 36, 693-701. doi:10.1093/humrep/deaa329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33332558/
5. Gusev, Fedor E, Reshetov, Denis A, Mitchell, Amanda C, Akbarian, Schahram, Rogaev, Evgeny I. 2019. Epigenetic-genetic chromatin footprinting identifies novel and subject-specific genes active in prefrontal cortex neurons. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 8161-8173. doi:10.1096/fj.201802646R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30970224/
6. Mei, Liwei, Gao, Yan, Chen, Min, Zhang, Dai, Yu, Hao. 2021. Overlapping common genetic architecture between major depressive disorders and anxiety and stress-related disorders. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 113, 110450. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634379/
7. Bhatt, Ishan Sunilkumar, Garay, Juan Antonio Raygoza, Torkamani, Ali, Dias, Raquel. 2024. DNA Methylation Patterns Associated with Tinnitus in Young Adults-A Pilot Study. In Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO, 25, 507-523. doi:10.1007/s10162-024-00961-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147981/