智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ddrgk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ddrgk1-flox
产品编号：
S-CKO-16627
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ddrgk1-flox mice (Strain S-CKO-16627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Ddrgk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-77006-Ddrgk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16627
基因名
Ddrgk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1110001I20Rik; 2600009E05Rik; Ufbp1
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_029832
Ensembl ID
ENSMUST00000089559
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924256 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality by E13.5 with impaired embryonic erythropoiesis. Embryos show delayed limb bud condrogenic condensation.
基因研究概述
DDRGK1，也称为DDRGK domain containing 1，是一种重要的基因，其突变与多种疾病的发生发展密切相关。DDRGK1编码的蛋白是一种内质网（ER）膜蛋白，属于泛素折叠修饰系统（Ufm1系统）的重要组成部分。Ufm1系统是一种 recently identified 的小泛素样修饰系统，其在细胞内稳态维持和信号传导过程中发挥重要作用。DDRGK1在多种生物学过程中发挥作用，包括软骨发育、DNA损伤修复、内质网稳态维持和NF-κB信号通路调节等。
DDRGK1突变与Shohat型脊柱骨骺发育不良（SEMDSH）的发生密切相关。SEMDSH是一种罕见的骨骼发育不良疾病，其特征为严重的不成比例短肢短颈、小胸腹膨胀和短下肢。研究表明，DDRGK1突变可以导致软骨发育异常，进而引发SEMDSH[1][2][5][9]。此外，DDRGK1突变还可以影响SOX9的表达和泛素化，进而影响软骨发育[5]。在SEMDSH患者中，DDRGK1突变可以导致SOX9蛋白表达下降和Col2a1转录水平降低，进而导致软骨发育异常[5]。
DDRGK1在DNA损伤修复过程中也发挥重要作用。研究表明，DDRGK1可以与UFL1相互作用，共同参与rDNA损伤修复过程[3]。在rDNA损伤时，UFL1和DDRGK1可以定位到核仁帽，参与rDNA沉默和核仁重排过程[3]。此外，DDRGK1还可以与DNA修复因子ATM相互作用，参与DNA损伤修复过程[3]。
DDRGK1在内质网稳态维持中也发挥重要作用。研究表明，DDRGK1可以与IRE1α相互作用，调节IRE1α的稳定性，进而影响内质网稳态维持和细胞凋亡[4][7]。在DDRGK1缺失的细胞中，IRE1α的稳定性下降，导致内质网功能紊乱和细胞凋亡增加[4][7]。此外，DDRGK1还可以调节IκBα的稳定性，进而影响NF-κB信号通路[6]。
DDRGK1还可以通过调节泛素折叠修饰系统（Ufm1系统）影响多种生物学过程。研究表明，DDRGK1可以与UFL1相互作用，共同参与Ufm1的合成和修饰过程[3]。Ufm1修饰在细胞内稳态维持和信号传导过程中发挥重要作用，其缺陷可以导致细胞死亡和疾病发生[3]。此外，DDRGK1还可以通过调节Ufm1修饰影响细胞自噬和mTORC1信号通路，进而影响细胞内稳态维持和神经保护[7]。
DDRGK1还可以作为糖尿病视网膜病变（DR）的潜在生物标志物。研究表明，DDRGK1的表达水平与DR的发生发展密切相关[8]。在DR患者中，DDRGK1的表达水平显著升高，可以作为DR的潜在生物标志物[8]。此外，DDRGK1还可以参与调节免疫细胞浸润和转录因子/ miRNA网络，进而影响DR的发生发展[8]。
综上所述，DDRGK1是一种重要的基因，其突变与多种疾病的发生发展密切相关。DDRGK1在软骨发育、DNA损伤修复、内质网稳态维持和NF-κB信号通路调节等过程中发挥重要作用。DDRGK1的研究有助于深入理解细胞内稳态维持和信号传导过程的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Franceschi, Roberto, Iascone, Maria, Maitz, Silvia, Soffiati, Massimo, Maines, Evelina. 2022. A missense mutation in DDRGK1 gene associated to Shohat-type spondyloepimetaphyseal dysplasia: Two case reports and a review of literature. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2434-2437. doi:10.1002/ajmg.a.62857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670300/
2. Yang, Xiao, Zhou, Tangjun, Wang, Xin, Qin, An, Zhao, Jie. 2023. Loss of DDRGK1 impairs IRE1α UFMylation in spondyloepiphyseal dysplasia. In International journal of biological sciences, 19, 4709-4725. doi:10.7150/ijbs.82765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781516/
3. Panichnantakul, Pudchalaluck, Aguilar, Lisbeth C, Daynard, Evan, Vogel, Jackie, Oeffinger, Marlene. 2024. Protein UFMylation regulates early events during ribosomal DNA-damage response. In Cell reports, 43, 114738. doi:10.1016/j.celrep.2024.114738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39277864/
4. Liu, Jiang, Wang, Ying, Song, Lizhi, Ju, Zhenyu, Cong, Yu-Sheng. 2017. A critical role of DDRGK1 in endoplasmic reticulum homoeostasis via regulation of IRE1α stability. In Nature communications, 8, 14186. doi:10.1038/ncomms14186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28128204/
5. Egunsola, Adetutu T, Bae, Yangjin, Jiang, Ming-Ming, Shohat, Mordechai, Lee, Brendan H. 2017. Loss of DDRGK1 modulates SOX9 ubiquitination in spondyloepimetaphyseal dysplasia. In The Journal of clinical investigation, 127, 1475-1484. doi:10.1172/JCI90193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28263186/
6. Xi, Peng, Ding, Deqiang, Zhou, Junzhi, Wang, Miao, Cong, Yu-Sheng. 2013. DDRGK1 regulates NF-κB activity by modulating IκBα stability. In PloS one, 8, e64231. doi:10.1371/journal.pone.0064231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23675531/
7. Li, Huifang, Yu, Zhenghong, Niu, Zikang, Zhu, Jiejie, Zhang, Wei. 2023. A neuroprotective role of Ufmylation through Atg9 in the aging brain of Drosophila. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 129. doi:10.1007/s00018-023-04778-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37086384/
8. Liu, Junyi, Li, Jinghua, Tang, Yongying, Zhang, Jie, Zhang, Hong. 2024. Transcriptome analysis combined with Mendelian randomization screening for biomarkers causally associated with diabetic retinopathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1410066. doi:10.3389/fendo.2024.1410066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39022342/
9. Otaify, Ghada A, Al Baluki, Wafa, Al-Rashdi, Samiya, Al-Maawali, Almundher. 2022. Shohat type-spondyloepimetaphyseal dysplasia: Further phenotypic delineation. In European journal of medical genetics, 65, 104640. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243336/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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