智鼠故事 
C57BL/6JCya-2700049A03Rikem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
2700049A03Rik-flox
产品编号：
S-CKO-16617
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：2700049A03Rik-flox mice (Strain S-CKO-16617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-2700049A03Rikem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76967-2700049A03Rik-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16617
基因名
2700049A03Rik
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ta3; Talpid3; mKIAA0586
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924217 Mice homozygous for a null allele die during organogenesis, lack cilia, and show randomized L-R patterning, face and neural tube defects, pericardial edema and hemorrhages. Mouse embryonic fibroblasts homozygous for a different null allele lack cilia and asymmetrical centriolar localization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
2700049A03Rik位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得2700049A03Rik基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
2700049A03Rik-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该小鼠模型旨在研究2700049A03Rik基因在小鼠体内的功能。2700049A03Rik基因位于小鼠12号染色体上，由30个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子，包含140个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠2700049A03Rik基因功能的丧失。
2700049A03Rik-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究2700049A03Rik基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因2700049A03Rik，也称为KIAA0856，是一种编码中心体蛋白的基因，对初级纤毛的组装至关重要。纤毛是细胞表面的一种细长结构，参与细胞信号传导和细胞内运输等多种生物学过程。KIAA0856的突变与Joubert综合征（JS）相关，这是一种与纤毛病相关的疾病，患者常表现为进行性共济失调、小脑半球和蚓部严重发育不全以及上小脑脚交叉异常等症状。KIAA0856的突变导致初级纤毛功能异常，进而影响Hedgehog信号通路和Wnt信号通路，导致小脑发育异常。研究发现，KIAA0856的突变小鼠模型能够完全复制Joubert综合征的小脑表型，表明KIAA0856在维持小脑发育和功能方面发挥重要作用[2]。
在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中，KIAA0856的表达受到表观遗传调控。研究发现，肾脏缺血再灌注损伤后，基因组范围的DNA甲基化水平显著降低，包括启动子、CpG岛、外显子和内含子等区域的甲基化水平都有所下降。在损伤后24小时和7天，分别有200个和191个基因的启动子甲基化状态发生改变，其中79个基因在两个时间点都表现出差异甲基化。在79个基因中，有18个基因在肾脏缺血再灌注损伤后的表达发生了变化。研究人员验证了其中5个基因的启动子甲基化状态和表达，包括KIAA0856，发现这些基因的启动子甲基化水平在肾脏损伤后发生了改变。KIAA0856和Ccr9的启动子甲基化水平与其在肾脏组织中的mRNA表达呈负相关，表明启动子甲基化是肾脏缺血再灌注损伤后基因表达改变的重要机制[1]。
综上所述，KIAA0856是一种编码中心体蛋白的基因，在初级纤毛的组装和功能中发挥重要作用。KIAA0856的突变与Joubert综合征相关，而KIAA0856的表达受到肾脏缺血再灌注损伤的表观遗传调控。这些发现表明KIAA0856在维持细胞功能和器官发育方面发挥重要作用，其表达的改变可能与多种疾病的发生和发展相关。
参考文献：
1. Zhao, Yanlong, Ding, Chenguang, Xue, Wujun, Zhu, Feng, Tian, Puxun. 2017. Genome-wide DNA methylation analysis in renal ischemia reperfusion injury. In Gene, 610, 32-43. doi:10.1016/j.gene.2017.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189760/
2. Bashford, Andrew L, Subramanian, Vasanta. 2019. Mice with a conditional deletion of Talpid3 (KIAA0586) - a model for Joubert syndrome. In The Journal of pathology, 248, 396-408. doi:10.1002/path.5271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30924151/
