智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slitrk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slitrk1-flox
产品编号：
S-CKO-16616
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slitrk1-flox mice (Strain S-CKO-16616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slitrk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76965-Slitrk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16616
基因名
Slitrk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
3200001I04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2679446 Mice homozygous for a knock-out allele display hypoactivity, reduced male body weight, elevated anxiety- and depression-like behavior, increased norepinephrine content in brain, and partial postnatal lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slitrk1位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slitrk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slitrk1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slitrk1基因位于小鼠14号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TAA终止密码子都在1号外显子上。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含2091个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slitrk1基因功能的丧失。Slitrk1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出低活性、雄性体重减轻、焦虑和抑郁样行为增加、脑中肾上腺素含量升高以及部分出生后死亡率。此外，Slitrk1-flox小鼠模型可用于研究Slitrk1基因在小鼠体内的功能，以及与焦虑、抑郁等相关行为和神经递质含量之间的关系。
基因研究概述
Slitrk1，全称为Slit and Trk-like 1，是人类基因组中一个重要的基因。它编码一个神经元跨膜蛋白，与神经系统的发育和功能密切相关。Slitrk1蛋白在神经突的生长和引导中发挥着关键作用，通过与其他蛋白的相互作用，如Dynamin1、L1家族蛋白（Neurofascin和L1CAM）以及Semaphorin3A，调节神经突的生长和分支[2]。
Slitrk1基因的突变与多种神经精神疾病相关，包括抽动秽语综合症（Tourette syndrome，TS）和强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD）。研究表明，Slitrk1基因的变异可能导致其编码蛋白的功能改变，进而影响神经系统的正常功能[1]。例如，Slitrk1基因的突变可能导致其编码蛋白的结构改变，从而影响其与其他蛋白的相互作用和功能。此外，Slitrk1基因的突变也可能影响其表达水平，进而影响神经系统的发育和功能。
在抽动秽语综合症（TS）中，Slitrk1基因的突变可能影响纹状体胆碱能中间神经元（ChIs）的功能和纹状体多巴胺能传递，导致TS相关的刻板行为和运动功能障碍[3]。Slitrk1基因的突变也可能影响前额叶皮层中去甲肾上腺素能投射的抑制，导致去甲肾上腺素水平升高和5-羟色胺能曲张体大小增加，进而影响强迫症相关的神经环路的发展[2]。
在强迫症（OCD）中，Slitrk1基因的变异也可能与疾病的易感性相关。研究发现，Slitrk1基因的变异可能导致其编码蛋白的功能改变，进而影响神经系统的正常功能[4]。例如，Slitrk1基因的变异可能导致其编码蛋白的结构改变，从而影响其与其他蛋白的相互作用和功能。此外，Slitrk1基因的变异也可能影响其表达水平，进而影响神经系统的发育和功能。
综上所述，Slitrk1基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用，其突变与多种神经精神疾病相关，包括抽动秽语综合症（TS）和强迫症（OCD）。Slitrk1基因的突变可能导致其编码蛋白的功能改变，进而影响神经系统的正常功能，导致疾病的易感性和发生。未来需要更多的研究来深入理解Slitrk1基因的生物学功能和其在神经精神疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ali, Muhammad Zeeshan, Farid, Arshad, Ahmad, Safeer, Maryam, Mahpara, Khan, Muzammil Ahmad. 2022. In Silico Analysis Identified Putative Pathogenic Missense nsSNPs in Human SLITRK1 Gene. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13040672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456478/
2. Hatayama, Minoru, Katayama, Kei-Ichi, Kawahara, Yukie, Yoshikawa, Takeo, Aruga, Jun. 2022. SLITRK1-mediated noradrenergic projection suppression in the neonatal prefrontal cortex. In Communications biology, 5, 935. doi:10.1038/s42003-022-03891-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085162/
3. Du, Jung-Chieh, Chang, Man-Hsin, Yeh, Chen-Jiun, Chuang, Shu-Hui, Chiou, Lih-Chu. 2023. Pivotal Role of Slitrk1 in Adult Striatal Cholinergic Neurons in Mice: Implication in Tourette Syndrome. In Annals of neurology, , . doi:10.1002/ana.26805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37776102/
4. Melo-Felippe, Fernanda B, Fontenelle, Leonardo F, Kohlrausch, Fabiana B. 2018. Gene variations in PBX1, LMX1A and SLITRK1 are associated with obsessive-compulsive disorder and its clinical features. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 61, 180-185. doi:10.1016/j.jocn.2018.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30377043/
