Lrg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16597

品系全称

C57BL/6JCya-Lrg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-76905-Lrg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1
基因别称
1300008B03Rik,2310031E04Rik,Lrg,Lrhg
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029796 | Ensembl: ENSMUST00000041357
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924155Mice homozygous for a knock-out allele exhibit Tgfbr1-dependent increased growth of LCC tumor allografts.
Lrg1,也称为Leucine-rich alpha-2 glycoprotein 1,是一种在多种人类疾病中发挥重要作用的分泌性糖蛋白。Lrg1在多种细胞类型中表达,包括肝细胞和嗜中性粒细胞,其在生理和疾病中的作用正在逐渐被揭示。

研究表明,Lrg1在多种疾病中具有潜在的病理作用。在心血管疾病中,Lrg1在糖尿病肾病(DKD)的发病机制中发挥重要作用。研究发现,Lrg1在糖尿病小鼠的肾小球内皮细胞中表达上调,并通过增强内皮细胞转化生长因子β(TGF-β)/激活素受体样激酶1(ALK1)信号通路促进糖尿病性肾小球新生血管的形成。LRG1缺失可以显著减轻糖尿病诱导的肾小球新生血管形成、足细胞丢失和糖尿病性肾小球病变的发展[1]。此外,血浆LRG1水平升高与2型糖尿病患者的肾功能恶化相关,表明LRG1可能作为DKD进展的风险因素[2]。

在肿瘤学中,LRG1在甲状腺癌的发病机制中也具有重要作用。研究发现,LRG1在甲状腺癌组织中高表达,并且与病理N分期相关。LRG1高表达与甲状腺癌患者的总生存期改善相关,提示LRG1可能作为预测甲状腺癌预后的重要生物标志物[3]。LRG1的表达还与甲状腺癌组织中T辅助1细胞、树突状细胞和巨噬细胞浸润水平正相关,表明LRG1可能作为免疫治疗的靶点[3]。

LRG1在肿瘤血管生成中也发挥重要作用。研究发现,LRG1在肿瘤内皮细胞中表达上调,并且LRG1缺失或LRG1功能阻断抗体治疗可以抑制肿瘤生长,改善生存率。LRG1的抑制可以增加内皮细胞周细胞覆盖,改善血管功能,从而增强顺铂化疗、过继性T细胞治疗和免疫检查点抑制(抗PD-1)治疗的效果。此外,LRG1的抑制还可以将肿瘤微环境从免疫沉默状态转变为免疫活性状态,表明LRG1的抑制可以增强免疫治疗的疗效[4]。

LRG1在多种肾脏疾病中也发挥重要作用。研究发现,LRG1在糖尿病肾病、肾脏损伤、IgA肾病、慢性肾脏病、透明细胞肾细胞癌、终末期肾病、犬利什曼病引起的肾脏病、肾脏纤维化和马兜铃酸肾病等多种肾脏疾病中表达上调。LRG1在肾脏疾病中的作用可能通过调节多种基因和信号通路来实现,包括纤连蛋白1、GPR56、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGFR-2、死亡受体5、GDF15、HIF-1α、SPP1、激活素受体样激酶1-Smad1/5/8、NLRP3-IL-1β和转化生长因子β通路[5]。

LRG1可能通过TGF-β通路加速肾透明细胞癌(ccRCC)的进展。研究发现,LRG1在ccRCC肾脏组织样本中过表达,并且LRG1基因的甲基化水平显著降低。LRG1的表达与患者生存率负相关,提示LRG1可能作为ccRCC进展的治疗靶点[6]。

综上所述,LRG1是一种在多种人类疾病中发挥重要作用的分泌性糖蛋白。LRG1在心血管疾病、肿瘤学、肾脏疾病等多种疾病中具有潜在的病理作用。LRG1可能作为生物标志物和治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hong, Quan, Zhang, Lu, Fu, Jia, He, John C, Lee, Kyung. 2019. LRG1 Promotes Diabetic Kidney Disease Progression by Enhancing TGF-β-Induced Angiogenesis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 546-562. doi:10.1681/ASN.2018060599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858225/
2. Fu, Zherui, Lai, Yi, Wang, Qianfei, Lin, Feng, Fang, Jiaping. 2023. LRG1 predicts the prognosis and is associated with immune infiltration in thyroid cancer: a bioinformatics study. In Endocrine connections, 13, . doi:10.1530/EC-23-0418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991216/
3. Wang, Xuan, Sun, Zeguo, Fu, Jia, He, John C, Lee, Kyung. 2024. LRG1 loss effectively restrains glomerular TGF-β signaling to attenuate diabetic kidney disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 3177-3193. doi:10.1016/j.ymthe.2024.06.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910328/
4. O'Connor, Marie N, Kallenberg, David M, Camilli, Carlotta, Moss, Stephen E, Greenwood, John. 2021. LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency. In Med (New York, N.Y.), 2, 1231-1252.e10. doi:10.1016/j.medj.2021.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35590198/
5. Chen, Chunyan, Zhang, Jingwei, Yu, Tao, Liao, Jian, Jia, Yifei. 2024. LRG1 Contributes to the Pathogenesis of Multiple Kidney Diseases: A Comprehensive Review. In Kidney diseases (Basel, Switzerland), 10, 237-248. doi:10.1159/000538443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38799248/
6. Hong, Quan, Wang, Shuqiang, Liu, Shuxin, Chen, Xiangmei, Cai, Guangyan. 2020. LRG1 May Accelerate the Progression of ccRCC via the TGF-β Pathway. In BioMed research international, 2020, 1285068. doi:10.1155/2020/1285068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32337221/