智鼠故事 
C57BL/6JCya-Snx27em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Snx27-flox
产品编号：
S-CKO-16543
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Snx27-flox mice (Strain S-CKO-16543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Snx27em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76742-Snx27-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16543
基因名
Snx27
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ESTM45；ESTM47；5730552M22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923992 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal and postnatal lethality, decreased organ size, slow postnatal weight gain, and decreased endocytosis of Grin2c.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Snx27位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Snx27基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Snx27-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Snx27基因位于小鼠3号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含232个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Snx27基因功能的丧失。Snx27-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体和同源臂共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎和出生后的死亡，器官大小减小，出生后体重增加缓慢，以及Grin2c的内吞作用减少。敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的14.35%。第一个内含子5'-loxP位点的插入大小为20244 bp，第二个内含子3'-loxP位点的插入大小为30379 bp。有效的cKO区域大小约为1.1 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的预测无法涵盖loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
Snx27，也称为Sorting Nexin 27，是一种在细胞内参与蛋白转运和分选的关键蛋白质。作为内体分选复合物retromer的一个组成成分，Snx27负责将内吞的质膜蛋白（如cargo）重新运回细胞表面，避免其被靶向到溶酶体进行降解。Snx27具有一个PDZ结构域，可以识别并结合特定的蛋白质，从而调节其转运和定位。此外，Snx27还与多种信号通路相关，包括神经信号传导、细胞代谢和免疫反应等。因此，Snx27在维持细胞功能和调节多种生物学过程中发挥着重要作用。
在精神疾病和神经退行性疾病中，Snx27的功能失调可能与其发病机制相关。例如，参考文献1报道了Snx27与KIDINS220基因的相互作用。KIDINS220是一种与精神分裂症和SINO综合征相关的蛋白，而SINO综合征患者常伴有脑室扩大。研究发现，Snx27-retromer复合物可以转运KIDINS220蛋白，而KIDINS220的缺乏会导致脑室扩大和脑脊液平衡失调。此外，Snx27-retromer复合物还参与调节水通道蛋白AQP4的表达，而AQP4的缺乏与脑室扩大有关。因此，Snx27-retromer复合物的功能失调可能是导致脑室扩大和相关疾病的一个重要因素[1]。
在肿瘤发生和发展过程中，Snx27也发挥着重要作用。例如，参考文献2报道了circ_SNX27在肝细胞癌中的作用。circ_SNX27是一种环形RNA，可以与miR-637结合并抑制其表达。miR-637是一种肿瘤抑制因子，可以抑制FGFR1的表达。而FGFR1是一种受体酪氨酸激酶，其过表达与肝细胞癌的进展和转移相关。因此，circ_SNX27通过miR-637/FGFR1轴促进肝细胞癌的发生和发展[2]。
在免疫系统中，Snx27也发挥着重要作用。例如，参考文献5报道了Snx27在T淋巴细胞中的作用。Snx27可以与DGKζ蛋白结合并抑制其活性，从而调节T淋巴细胞中的信号传导和代谢过程。Snx27的沉默会导致T淋巴细胞中转录活性的增强和mTOR通路的缺陷，进而影响T淋巴细胞的生长和功能[3]。
在神经退行性疾病中，Snx27的功能失调也可能与其发病机制相关。例如，参考文献6报道了Snx27在阿尔茨海默病中的作用。Snx27可以与SORLA蛋白结合并调节APP蛋白的转运和降解。APP蛋白的异常降解会导致Aβ蛋白的产生，而Aβ蛋白的积累是阿尔茨海默病的一个主要病理特征。研究发现，Snx27的沉默会导致Aβ蛋白的产生增加，而Snx27的过表达可以降低Aβ蛋白的水平，从而减轻阿尔茨海默病的病理特征[4]。
综上所述，Snx27在维持细胞功能和调节多种生物学过程中发挥着重要作用。在精神疾病、神经退行性疾病和肿瘤等疾病中，Snx27的功能失调可能与其发病机制相关。因此，Snx27的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Del Puerto, Ana, Pose-Utrilla, Julia, Simón-García, Ana, Campanero, Miguel R, Iglesias, Teresa. 2021. Kidins220 deficiency causes ventriculomegaly via SNX27-retromer-dependent AQP4 degradation. In Molecular psychiatry, 26, 6411-6426. doi:10.1038/s41380-021-01127-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002021/
2. Li, Hua, Liu, Bingli, Xu, Xin, Zhang, Di, Liu, Qingfeng. 2022. Circ_SNX27 regulates hepatocellular carcinoma development via miR-637/FGFR1 axis. In Environmental toxicology, 37, 2832-2843. doi:10.1002/tox.23640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029209/
3. Tello-Lafoz, M, Rodríguez-Rodríguez, C, Kinna, G, Teasdale, R D, Mérida, I. 2017. SNX27 links DGKζ to the control of transcriptional and metabolic programs in T lymphocytes. In Scientific reports, 7, 16361. doi:10.1038/s41598-017-16370-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180720/
4. Milne, Michael R, Qian, Lei, Turnbull, Marion T, Teasdale, Rohan D, Coulson, Elizabeth J. 2019. Downregulation of SNX27 expression does not exacerbate amyloidogenesis in the APP/PS1 Alzheimer's disease mouse model. In Neurobiology of aging, 77, 144-153. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2019.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30797171/
