基因CCDC6,即Coiled Coil Domain Containing 6,是一种重要的基因,其表达产物在细胞内具有多种生物学功能。CCDC6基因的编码产物是一种含有螺旋卷曲结构域的蛋白质,这种结构域在蛋白质与蛋白质的相互作用中发挥着关键作用。CCDC6的编码产物不仅参与细胞周期调控,还与细胞凋亡、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程密切相关。
CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病等。例如,在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关。
在细胞周期调控方面,CCDC6基因的编码产物能够与细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)相互作用,抑制Cyclin B1的降解,从而促进细胞周期的进程。此外,CCDC6基因的编码产物还能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用,抑制细胞凋亡的发生。
在DNA损伤修复方面,CCDC6基因的编码产物能够与DNA损伤修复相关的蛋白相互作用,参与DNA损伤的修复过程。例如,CCDC6基因的编码产物能够与ATM激酶相互作用,参与DNA损伤后的细胞凋亡过程。
在信号转导方面,CCDC6基因的编码产物能够与多种信号转导相关的蛋白相互作用,参与信号转导过程。例如,CCDC6基因的编码产物能够与CREB1相互作用,抑制CREB1的转录活性。
近年来,越来越多的研究发现CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用。例如,在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。
在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。CCDC6基因的编码产物还能够与CREB1相互作用,抑制CREB1的转录活性,从而影响细胞周期的进程[6]。
在肺癌中,CCDC6基因与ROS1基因发生融合,形成ROS1-CCDC6融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活ROS1激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[2]。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。
在肝癌和胆管癌中,CCDC6基因的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关[5]。CCDC6基因的编码产物能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用,抑制细胞凋亡的发生,从而促进肿瘤的发生发展。
综上所述,CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用,其编码产物参与细胞周期调控、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程。CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病等。进一步研究CCDC6基因的功能和作用机制,有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Laxmi, Aishwarya, Gupta, Pawan, Gupta, Jeena. . CCDC6, a gene product in fusion with different protoncogenes, as a potential chemotherapeutic target. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 24, 383-393. doi:10.3233/CBM-181601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30909182/
2. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
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4. Luise, Chiara, Merolla, Francesco, Leone, Vincenza, Fusco, Alfredo, Celetti, Angela. 2012. Identification of sumoylation sites in CCDC6, the first identified RET partner gene in papillary thyroid carcinoma, uncovers a mode of regulating CCDC6 function on CREB1 transcriptional activity. In PloS one, 7, e49298. doi:10.1371/journal.pone.0049298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23145146/
5. Wu, Tianyu, Jiang, Xiaoqing, Xu, Bin, Zhang, Xin, Wang, Yu. 2022. High expression of CCDC6 in relation to unfavorable outcome and immune cells infiltration in hepatobiliary carcinoma. In Journal of Cancer, 13, 3378-3395. doi:10.7150/jca.76050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186907/
6. Leone, Vincenza, Langella, Concetta, Esposito, Francesco, Celetti, Angela, Fusco, Alfredo. . Ccdc6 knock-in mice develop thyroid hyperplasia associated to an enhanced CREB1 activity. In Oncotarget, 6, 15628-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970781/