智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccdc6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccdc6-flox
产品编号：
S-CKO-16497
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccdc6-flox mice (Strain S-CKO-16497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccdc6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76551-Ccdc6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16497
基因名
Ccdc6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2810012H18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923801 Homozygous mice lacking exon 2 exhibit partial prenatal lethality, thyroid gland hyperplasia, low TSH levels and higher T3 and T4 levels, and decreased embryonic fibroblast proliferation and increased susceptibility to apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccdc6位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccdc6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccdc6-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ccdc6基因位于小鼠10号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第4号和5号外显子，包含265个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccdc6基因功能的丧失。
Ccdc6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，2号外显子缺失会导致部分胚胎死亡，甲状腺肿大，TSH水平降低，T3和T4水平升高，胚胎成纤维细胞增殖减少，对凋亡的敏感性增加。敲除第4号至5号外显子会导致基因移码，覆盖编码区域的18.83%。第3号内含子的5'-loxP位点插入大小为12165 bp，第5号内含子的3'-loxP位点插入大小为5758 bp。有效cKO区域大小约为3.7 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
基因CCDC6，即Coiled Coil Domain Containing 6，是一种重要的基因，其表达产物在细胞内具有多种生物学功能。CCDC6基因的编码产物是一种含有螺旋卷曲结构域的蛋白质，这种结构域在蛋白质与蛋白质的相互作用中发挥着关键作用。CCDC6的编码产物不仅参与细胞周期调控，还与细胞凋亡、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程密切相关。
CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病等。例如，在甲状腺癌中，CCDC6基因与RET基因发生融合，形成RET/PTC1融合基因，这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性，导致细胞增殖和肿瘤的发生。此外，CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关。
在细胞周期调控方面，CCDC6基因的编码产物能够与细胞周期蛋白B1（Cyclin B1）相互作用，抑制Cyclin B1的降解，从而促进细胞周期的进程。此外，CCDC6基因的编码产物还能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用，抑制细胞凋亡的发生。
在DNA损伤修复方面，CCDC6基因的编码产物能够与DNA损伤修复相关的蛋白相互作用，参与DNA损伤的修复过程。例如，CCDC6基因的编码产物能够与ATM激酶相互作用，参与DNA损伤后的细胞凋亡过程。
在信号转导方面，CCDC6基因的编码产物能够与多种信号转导相关的蛋白相互作用，参与信号转导过程。例如，CCDC6基因的编码产物能够与CREB1相互作用，抑制CREB1的转录活性。
近年来，越来越多的研究发现CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用。例如，在甲状腺癌中，CCDC6基因与RET基因发生融合，形成RET/PTC1融合基因，这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性，导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。此外，CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。
在甲状腺癌中，CCDC6基因与RET基因发生融合，形成RET/PTC1融合基因，这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性，导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。CCDC6基因的编码产物还能够与CREB1相互作用，抑制CREB1的转录活性，从而影响细胞周期的进程[6]。
在肺癌中，CCDC6基因与ROS1基因发生融合，形成ROS1-CCDC6融合基因，这种融合基因的表达产物能够激活ROS1激酶的活性，导致细胞增殖和肿瘤的发生[2]。此外，CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。
在肝癌和胆管癌中，CCDC6基因的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关[5]。CCDC6基因的编码产物能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用，抑制细胞凋亡的发生，从而促进肿瘤的发生发展。
综上所述，CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用，其编码产物参与细胞周期调控、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程。CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病等。进一步研究CCDC6基因的功能和作用机制，有助于深入理解疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Laxmi, Aishwarya, Gupta, Pawan, Gupta, Jeena. . CCDC6, a gene product in fusion with different protoncogenes, as a potential chemotherapeutic target. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 24, 383-393. doi:10.3233/CBM-181601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30909182/
2. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
3. Takeuchi, Kengo, Soda, Manabu, Togashi, Yuki, Mano, Hiroyuki, Ishikawa, Yuichi. 2012. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. In Nature medicine, 18, 378-81. doi:10.1038/nm.2658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22327623/
4. Luise, Chiara, Merolla, Francesco, Leone, Vincenza, Fusco, Alfredo, Celetti, Angela. 2012. Identification of sumoylation sites in CCDC6, the first identified RET partner gene in papillary thyroid carcinoma, uncovers a mode of regulating CCDC6 function on CREB1 transcriptional activity. In PloS one, 7, e49298. doi:10.1371/journal.pone.0049298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23145146/
5. Wu, Tianyu, Jiang, Xiaoqing, Xu, Bin, Zhang, Xin, Wang, Yu. 2022. High expression of CCDC6 in relation to unfavorable outcome and immune cells infiltration in hepatobiliary carcinoma. In Journal of Cancer, 13, 3378-3395. doi:10.7150/jca.76050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186907/
6. Leone, Vincenza, Langella, Concetta, Esposito, Francesco, Celetti, Angela, Fusco, Alfredo. . Ccdc6 knock-in mice develop thyroid hyperplasia associated to an enhanced CREB1 activity. In Oncotarget, 6, 15628-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970781/
