Ccdc6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16497

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-76551-Ccdc6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 6
基因别称
2810012H18Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111121 | Ensembl: ENSMUST00000147545
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923801Homozygous mice lacking exon 2 exhibit partial prenatal lethality, thyroid gland hyperplasia, low TSH levels and higher T3 and T4 levels, and decreased embryonic fibroblast proliferation and increased susceptibility to apoptosis.
基因CCDC6,即Coiled Coil Domain Containing 6,是一种重要的基因,其表达产物在细胞内具有多种生物学功能。CCDC6基因的编码产物是一种含有螺旋卷曲结构域的蛋白质,这种结构域在蛋白质与蛋白质的相互作用中发挥着关键作用。CCDC6的编码产物不仅参与细胞周期调控,还与细胞凋亡、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程密切相关。

CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病等。例如,在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关。

在细胞周期调控方面,CCDC6基因的编码产物能够与细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)相互作用,抑制Cyclin B1的降解,从而促进细胞周期的进程。此外,CCDC6基因的编码产物还能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用,抑制细胞凋亡的发生。

在DNA损伤修复方面,CCDC6基因的编码产物能够与DNA损伤修复相关的蛋白相互作用,参与DNA损伤的修复过程。例如,CCDC6基因的编码产物能够与ATM激酶相互作用,参与DNA损伤后的细胞凋亡过程。

在信号转导方面,CCDC6基因的编码产物能够与多种信号转导相关的蛋白相互作用,参与信号转导过程。例如,CCDC6基因的编码产物能够与CREB1相互作用,抑制CREB1的转录活性。

近年来,越来越多的研究发现CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用。例如,在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。

在甲状腺癌中,CCDC6基因与RET基因发生融合,形成RET/PTC1融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活RET激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[1,3,4]。CCDC6基因的编码产物还能够与CREB1相互作用,抑制CREB1的转录活性,从而影响细胞周期的进程[6]。

在肺癌中,CCDC6基因与ROS1基因发生融合,形成ROS1-CCDC6融合基因,这种融合基因的表达产物能够激活ROS1激酶的活性,导致细胞增殖和肿瘤的发生[2]。此外,CCDC6基因的异常表达还与肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤的发生发展有关[5]。

在肝癌和胆管癌中,CCDC6基因的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关[5]。CCDC6基因的编码产物能够与细胞凋亡相关的蛋白相互作用,抑制细胞凋亡的发生,从而促进肿瘤的发生发展。

综上所述,CCDC6基因在多种癌症中发挥重要作用,其编码产物参与细胞周期调控、DNA损伤修复以及信号转导等生物学过程。CCDC6基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病等。进一步研究CCDC6基因的功能和作用机制,有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laxmi, Aishwarya, Gupta, Pawan, Gupta, Jeena. . CCDC6, a gene product in fusion with different protoncogenes, as a potential chemotherapeutic target. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 24, 383-393. doi:10.3233/CBM-181601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30909182/
2. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
3. Takeuchi, Kengo, Soda, Manabu, Togashi, Yuki, Mano, Hiroyuki, Ishikawa, Yuichi. 2012. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. In Nature medicine, 18, 378-81. doi:10.1038/nm.2658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22327623/
4. Luise, Chiara, Merolla, Francesco, Leone, Vincenza, Fusco, Alfredo, Celetti, Angela. 2012. Identification of sumoylation sites in CCDC6, the first identified RET partner gene in papillary thyroid carcinoma, uncovers a mode of regulating CCDC6 function on CREB1 transcriptional activity. In PloS one, 7, e49298. doi:10.1371/journal.pone.0049298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23145146/
5. Wu, Tianyu, Jiang, Xiaoqing, Xu, Bin, Zhang, Xin, Wang, Yu. 2022. High expression of CCDC6 in relation to unfavorable outcome and immune cells infiltration in hepatobiliary carcinoma. In Journal of Cancer, 13, 3378-3395. doi:10.7150/jca.76050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186907/
6. Leone, Vincenza, Langella, Concetta, Esposito, Francesco, Celetti, Angela, Fusco, Alfredo. . Ccdc6 knock-in mice develop thyroid hyperplasia associated to an enhanced CREB1 activity. In Oncotarget, 6, 15628-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970781/