Cln6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cln6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16493

品系全称

C57BL/6JCya-Cln6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-76524-Cln6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cln6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceroid-lipofuscinosis, neuronal 6
基因别称
1810065L06Rik,D9Bwg1455e,nclf
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033175 | Ensembl: ENSMUST00000034776
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159324Homozygous mutants have progressive retinal atrophy, limb paralysis, and seizures that lead to early death.
Cln6基因编码一个定位于内质网的跨膜蛋白,其在细胞内的确切功能尚不完全清楚。然而,Cln6基因的突变与一种称为神经元蜡样脂褐质沉积症(NCLs)的神经退行性疾病相关。NCLs是一组遗传性神经退行性疾病,特征是进行性神经细胞死亡,导致痴呆、癫痫和视网膜病变等症状。CLN6基因的突变已被证明与一种称为变异晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(vLINCL)的NCL亚型相关,这是一种罕见的、致命的神经退行性疾病,通常在儿童早期出现症状,并导致12-15岁前的早逝[1]。

Cln6基因的突变导致其编码的蛋白质功能丧失,进而导致溶酶体功能障碍和脂褐质在细胞内的沉积。脂褐质是一种由脂质和蛋白质组成的复合物,其积累会损害细胞功能并导致细胞死亡。Cln6基因的突变还会影响细胞内蛋白质的转运和信号转导途径,进一步加剧了神经退行性疾病的发生和发展[2]。

基因治疗作为一种新兴的治疗策略,为NCLs的治疗带来了新的希望。最近的研究表明,使用腺相关病毒(AAV)载体介导的基因治疗可以纠正CLN6基因突变引起的神经退行性疾病。一项研究表明,将表达人CLN6基因的AAV9载体注射到非人灵长类动物的脑脊液中,可以安全有效地将CLN6基因递送到大脑和脊髓中,并改善运动、学习和记忆功能,延长存活时间[3]。另一项研究使用AAV9载体介导的基因治疗,通过脑室内注射将CLN6基因递送到Cln6突变小鼠的脑脊液中,显著改善了视觉功能,并部分减缓了视网膜退化的进程[4]。

除了基因治疗,研究人员还开发了基于细胞模型的NCLs研究方法。例如,使用从CLN6患者体内获得的诱导多能干细胞(iPSCs)分化为神经元和神经胶质细胞,可以模拟CLN6基因突变引起的神经退行性疾病,并用于药物筛选和基因治疗的研究[5]。

综上所述,Cln6基因编码的蛋白质在细胞内蛋白质转运和溶酶体功能中发挥重要作用。Cln6基因的突变导致NCLs的发生,并影响细胞内蛋白质转运和信号转导途径。基因治疗作为一种新兴的治疗策略,为NCLs的治疗带来了新的希望,并取得了显著的进展。未来的研究可以进一步探索Cln6基因的功能和NCLs的发病机制,为NCLs的治疗提供更多的理论基础和策略。

参考文献:
1. Chen, Wei, Hu, Yang, Ju, Dianwen. 2020. Gene therapy for neurodegenerative disorders: advances, insights and prospects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 10, 1347-1359. doi:10.1016/j.apsb.2020.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963936/
2. Cain, Jacob T, Likhite, Shibi, White, Katherine A, Meyer, Kathrin, Weimer, Jill M. 2019. Gene Therapy Corrects Brain and Behavioral Pathologies in CLN6-Batten Disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 27, 1836-1847. doi:10.1016/j.ymthe.2019.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31331814/
3. White, Katherine A, Nelvagal, Hemanth R, Poole, Timothy A, Wang, Shaomei, Weimer, Jill M. 2021. Intracranial delivery of AAV9 gene therapy partially prevents retinal degeneration and visual deficits in CLN6-Batten disease mice. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 20, 497-507. doi:10.1016/j.omtm.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33665223/
4. Otero, Maria Gabriela, Kim, Jaemin, Kushwaha, Yogesh Kumar, Salamon, Noriko, Pierson, Tyler Mark. 2024. Cellular Modeling of CLN6 with IPSC-derived Neurons and Glia. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.29.577876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352418/
5. Kleine Holthaus, Sophia-Martha, Herranz-Martin, Saul, Massaro, Giulia, Rahim, Ahad A, Ali, Robin R. . Neonatal brain-directed gene therapy rescues a mouse model of neurodegenerative CLN6 Batten disease. In Human molecular genetics, 28, 3867-3879. doi:10.1093/hmg/ddz210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807779/