智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccdc134em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccdc134-flox
产品编号：
S-CKO-16472
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccdc134-flox mice (Strain S-CKO-16472) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccdc134em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76457-Ccdc134-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16472
基因名
Ccdc134
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310042L06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923707 Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with impaired liver and vascular development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccdc134位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccdc134基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccdc134-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Ccdc134基因位于小鼠15号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第三个至6号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含461个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术删除该区域，会导致小鼠Ccdc134基因的功能丧失。
Ccdc134-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们在器官形成期间会表现出胚胎致死性，肝脏和血管发育受损。
Ccdc134-flox小鼠模型可用于研究Ccdc134基因在小鼠体内的功能。通过条件性敲除Ccdc134基因，研究人员可以研究该基因在胚胎发育和器官形成过程中的作用，以及其对肝脏和血管发育的影响。此外，该模型还可以用于研究Ccdc134基因与其他基因的相互作用，以及其在疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
CCDC134，即Coiled-coil domain containing 134，是一种编码分泌蛋白的基因。这种蛋白质广泛表达于正常成年组织、肿瘤组织以及细胞系中。CCDC134含有1280个核苷酸，编码一个由229个氨基酸组成的蛋白质。它是一种典型的分泌蛋白，通过抑制MAPK通路来发挥其生物学功能。研究表明，CCDC134可以抑制转录因子Elk1的转录活性，并抑制Erk和JNK/SAPK的磷酸化，但不影响p38 MAPK。相反，针对CCDC134的特异性siRNA可以激活Elk1的转录活性，并促进Erk和JNK/SAPK的磷酸化。这些结果表明，CCDC134是一种新的分泌家族成员，可以下调Raf-1/MEK/ERK和JNK/SAPK通路[5]。
CCDC134在多种生物学过程中发挥作用，包括胚胎发育、免疫调节、神经发育以及骨发育。研究表明，CCDC134在胚胎发育过程中具有重要作用。在胚胎发育过程中，CCDC134的表达模式具有动态性和特异性。缺失CCDC134会导致胚胎在胚胎第12.5天至出生期间死亡，表现为脑室和神经管严重出血、肝脏苍白和异常、心脏肥大和胎盘功能障碍。此外，还发现一部分E13.5胎儿的肝脏和大脑表现出细胞增殖减少和血管内皮细胞缺陷[2]。
在免疫调节方面，CCDC134作为一种免疫细胞因子，可以发挥抗肿瘤作用。它通过增强CD8+ T细胞介导的免疫反应来展示其强大的抗肿瘤效果。此外，CCDC134还可能作为人ADA2a的新型调节因子，参与p300-CBP相关因子复合物，并影响其乙酰转移酶活性[2]。
在神经发育方面，CCDC134在所有发育阶段的Purkinje细胞（PCs）中高度表达，并以细胞类型特异性的方式调节哺乳动物小脑的发育。在神经干细胞（NSCs）中选择性删除Ccdc134会导致小脑形态发生缺陷，包括PC数量减少和PC树突生长受损，以及颗粒细胞发育异常。此外，Ccdc134的缺失还会导致进行性运动功能障碍，包括运动协调和运动学习缺陷。最后，Ccdc134的缺失抑制了Wnt信号通路，但增加了Ataxin1水平[1]。
在骨发育方面，CCDC134在骨形成中发挥重要作用。研究表明，CCDC134的纯合子功能丧失突变是严重进行性变形的隐性骨脆症（OI）的一种形式。这种疾病以骨脆性、身材矮小、细长的长骨和假性关节为特征。CCDC134的缺失与Erk1/2磷酸化增加、OPN mRNA和COL1A1表达减少以及患者成骨细胞矿化降低有关[4]。此外，CCDC134的缺失还与Wnt信号通路和Ataxin1表达水平的调节有关，进而影响小脑发育和功能[1]。
此外，CCDC134还与乳腺癌的发生发展有关。研究表明，CCDC134在乳腺癌组织中的表达显著高于正常组织。高表达CCDC134的患者预后较差，与免疫浸润有关。此外，CCDC134的缺失还会促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭，这与其对MAPK通路的抑制作用有关[3][6]。
综上所述，CCDC134是一种重要的基因，参与调节胚胎发育、免疫调节、神经发育以及骨发育等多种生物学过程。它在多种疾病中发挥重要作用，包括骨脆症和乳腺癌。此外，CCDC134还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。CCDC134的研究有助于深入理解其在生物体发育和疾病发生中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yin, Sha, Liao, Qinyuan, Wang, Yida, Yi, Ming, Huang, Jing. 2021. Ccdc134 deficiency impairs cerebellar development and motor coordination. In Genes, brain, and behavior, 20, e12763. doi:10.1111/gbb.12763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382738/
2. Yu, Biaoyi, Zhang, Tianzhuo, Xia, Peng, Qiu, Xiaoyan, Huang, Jing. 2017. CCDC134 serves a crucial role in embryonic development. In International journal of molecular medicine, 41, 381-390. doi:10.3892/ijmm.2017.3196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29115376/
3. Huang, Zhijian, Yang, Linhui, Chen, Jian, Wang, Hongyan, Yu, Hui. 2022. CCDC134 as a Prognostic-Related Biomarker in Breast Cancer Correlating With Immune Infiltrates. In Frontiers in oncology, 12, 858487. doi:10.3389/fonc.2022.858487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311121/
4. Dubail, Johanne, Brunelle, Perrine, Baujat, Geneviève, Koumakis, Eugénie, Cormier-Daire, Valérie. 2020. Homozygous Loss-of-Function Mutations in CCDC134 Are Responsible for a Severe Form of Osteogenesis Imperfecta. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 35, 1470-1480. doi:10.1002/jbmr.4011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32181939/
5. Huang, J, Shi, T, Ma, T, Ma, D, Qiu, X. . CCDC134, a novel secretory protein, inhibits activation of ERK and JNK, but not p38 MAPK. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 65, 338-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18087676/
6. Huang, Zhijian, Zhen, Shijian, Jin, Liangzi, Lei, Wen, Zhang, Fuqing. . miRNA-1260b Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion by Downregulating CCDC134. In Current gene therapy, 23, 60-71. doi:10.2174/1566523222666220901112314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056852/
