智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gstk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gstk1-flox
产品编号：
S-CKO-16425
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gstk1-flox mice (Strain S-CKO-16425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gstk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76263-Gstk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16425
基因名
Gstk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DsbA-L；0610025I19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923513 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal male survival curves associated with increased glomerular nephropathy.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gstk1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gstk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gstk1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gstk1基因位于小鼠6号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含211个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gstk1基因功能的丧失。Gstk1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出异常的雄性存活曲线，并伴随着肾小球肾炎的增加。
基因研究概述
谷胱甘肽硫转移酶K1（Glutathione S-transferase kappa 1，GSTK1）是一种重要的蛋白质，在生物体中发挥着多种生物学功能。GSTK1属于谷胱甘肽转移酶家族，这个家族的成员主要参与解毒、抗氧化应激、调节细胞信号传导和维持细胞稳态等过程。GSTK1在脂肪细胞中表达，并与脂联素（adiponectin）的分泌和多聚化密切相关。脂联素是一种重要的脂肪因子，参与调节能量代谢和胰岛素敏感性。研究表明，GSTK1的表达水平与肥胖呈负相关，并且GSTK1的基因多态性与胰岛素分泌和脂肪沉积有关。因此，GSTK1可能成为治疗胰岛素抵抗和代谢疾病的潜在药物靶点[1]。
此外，GSTK1在多种疾病中发挥重要作用。研究发现，在高血压性心肌病（HCM）中，GSTK1的表达显著下调。通过比较转录组分析，研究人员发现GSTK1在五种不同的HCM模型中均显著下调，而其他四种基因（myosin heavy chain 7、connective tissue growth factor、periostin和reticulon 4）则显著上调。基因功能分析显示，GSTK1与氧化应激相关，而其他四种基因与多种细胞过程相关。进一步的研究发现，GSTK1的敲除会导致心脏功能受损，包括舒张末期容积和收缩末期容积的减少。这表明，GSTK1的下调可能是多种HCM发病机制中的共同机制，可能通过增加氧化应激和肌节基因的表达来实现[2]。
除了在心脏疾病中的作用，GSTK1还与肿瘤的发生发展相关。研究发现，在肿瘤细胞中，GSTP1和GSTA4基因的表达增加与耐药性的形成相关，而GSTK1基因的表达增加只在K562/CDDP和MCF-7/CDDP细胞中发现。这表明，GSTK1可能在肿瘤耐药性的形成中发挥重要作用[3]。此外，在结肠癌组织中，GSTK1的表达显著高于正常结肠上皮细胞。这表明，GSTK1可能参与结肠癌的进展和发展[4]。
综上所述，GSTK1是一种重要的蛋白质，参与调节脂联素的分泌和多聚化，与胰岛素抵抗和代谢疾病相关。GSTK1在心脏疾病和肿瘤中发挥重要作用，可能是治疗这些疾病的新靶点。此外，GSTK1还参与解毒、抗氧化应激和调节细胞信号传导等生物学过程。因此，深入研究GSTK1的生物学功能和作用机制，对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Hu, Chun, Sun, Lin. . [Advance in glutathione S-transferase kappa 1]. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 42, 468-475. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2017.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28490708/
2. Sasagawa, Shota, Nishimura, Yuhei, Okabe, Shiko, Ito, Masaaki, Tanaka, Toshio. 2016. Downregulation of GSTK1 Is a Common Mechanism Underlying Hypertrophic Cardiomyopathy. In Frontiers in pharmacology, 7, 162. doi:10.3389/fphar.2016.00162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378925/
3. Kalinina, E V, Berozov, T T, Shtil, A A, Novichkova, M D, Nurmuradov, N K. . Expression of genes of glutathione transferase isoforms GSTP1-1, GSTA4-4, and GSTK1-1 in tumor cells during the formation of drug resistance to cisplatin. In Bulletin of experimental biology and medicine, 154, 64-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23330092/
4. Bulus, H, Oguztuzun, S, Güler Simsek, G, Bozer, B, Iscan, M. 2018. Expression of CYP and GST in human normal and colon tumor tissues. In Biotechnic & histochemistry : official publication of the Biological Stain Commission, 94, 1-9. doi:10.1080/10520295.2018.1493220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30092668/
