智鼠故事 
C57BL/6JCya-Celf6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Celf6-flox
产品编号：
S-CKO-16407
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Celf6-flox mice (Strain S-CKO-16407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Celf6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76183-Celf6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16407
基因名
Celf6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Brunol6；6330569O16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923433 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased ultrasonic vocalization, decreased brain serotonin levels, and selective behavioral deficits including an abnormal response to novel odor.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Celf6位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Celf6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Celf6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Celf6基因位于小鼠9号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含83个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Celf6基因功能的丧失。Celf6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出超声波叫声减少、大脑中血清素水平降低以及对新气味的异常反应等选择性行为缺陷。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖6.01%的编码区域。第一个内含子中5'-loxP位点插入区域的大小为3636 bp，第二个内含子中3'-loxP位点插入区域的大小为8276 bp。有效的cKO区域大小约为1.4 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。转录本Celf6-202和Celf6-204可能不会受到删除cKO区域的影响。该模型可用于研究Celf6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Celf6，也称为CUG-BP Elav-like家族成员6，是一种RNA结合蛋白。RNA结合蛋白是一类能够与RNA分子结合的蛋白质，它们在RNA的代谢过程中发挥着重要的调控作用，包括RNA的转运、定位、稳定性和翻译等。Celf6属于CELF家族，该家族的蛋白质成员在细胞分化和发育过程中起着重要作用，同时也与某些人类疾病的发生和发展有关。Celf6的表达具有组织特异性，在肾脏、大脑和睾丸中高水平表达，在其他组织中表达水平较低。在脑组织中，Celf6的表达广泛且从胎儿到成人都保持稳定[8]。
Celf6通过结合RNA上的特定序列，如3'非翻译区（3'UTR）中的UGU富集序列，影响RNA的稳定性和翻译效率。研究表明，Celf6可以与3'UTR中的UGU富集序列结合，导致RNA的降解增加，从而降低其靶基因的表达水平。这种作用机制在多个组织和细胞类型中得到了证实，包括神经组织、癌细胞等[1,3,5,7]。此外，Celf6还可以通过调控RNA的剪接过程，影响基因的表达模式。例如，Celf6可以激活心脏肌钙蛋白T基因的外显子包含，促进心脏肌肉的形成[8]。
Celf6在多种生物学过程中发挥着重要作用。在神经系统中，Celf6的表达与某些神经发育障碍有关，如自闭症。研究发现，Celf6的突变可以导致小鼠出现自闭症相关行为，如对新环境的适应能力下降、重复行为增加等[4,7]。此外，Celf6还与神经递质系统的功能有关，例如，Celf6的缺失会导致小鼠对奖赏刺激的反应减弱，影响条件性学习行为[7]。
在肿瘤发生和发展过程中，Celf6也发挥着重要作用。研究发现，Celf6的表达水平与某些肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在肺腺癌中，Celf6的表达水平升高，而其过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，表明Celf6可能是一种肿瘤抑制因子[5]。此外，Celf6还可以通过调控RNA的剪接过程，影响肿瘤相关基因的表达模式。例如，Celf6可以抑制CD44基因的剪接，从而抑制肿瘤的转移[6]。
除了在神经系统和肿瘤发生中的作用，Celf6还与细胞周期调控有关。研究发现，Celf6的表达水平受到细胞周期的调控，并且Celf6可以通过结合p21基因的3'UTR，增加其mRNA的稳定性，从而抑制细胞周期进程和细胞增殖[3]。此外，Celf6还可以通过与FBP1基因的3'UTR结合，稳定其mRNA，从而抑制三阴性乳腺癌的进展[2]。
综上所述，Celf6作为一种RNA结合蛋白，在神经发育、肿瘤发生和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。Celf6通过结合RNA上的特定序列，影响RNA的稳定性和翻译效率，进而影响基因的表达模式。Celf6的表达与某些神经发育障碍和肿瘤的发生和发展密切相关。此外，Celf6还可以通过调控RNA的剪接过程，影响肿瘤相关基因的表达模式。Celf6的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rieger, Michael A, King, Dana M, Crosby, Haley, Cohen, Barak A, Dougherty, Joseph D. . CLIP and Massively Parallel Functional Analysis of CELF6 Reveal a Role in Destabilizing Synaptic Gene mRNAs through Interaction with 3' UTR Elements. In Cell reports, 33, 108531. doi:10.1016/j.celrep.2020.108531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33357440/
2. Yang, Xiaowei, Zhao, Lu, Pei, Jing, Zhang, Jingjie, Wang, Benzhong. 2020. CELF6 modulates triple-negative breast cancer progression by regulating the stability of FBP1 mRNA. In Breast cancer research and treatment, 183, 71-82. doi:10.1007/s10549-020-05753-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601971/
3. Liu, Gang, Zhang, Qianwen, Xia, Li, Zhang, Yaou, Xu, Naihan. 2019. RNA-binding protein CELF6 is cell cycle regulated and controls cancer cell proliferation by stabilizing p21. In Cell death & disease, 10, 688. doi:10.1038/s41419-019-1927-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31534127/
4. Dougherty, Joseph D, Maloney, Susan E, Wozniak, David F, Geschwind, Daniel H, Heintz, Nathaniel. . The disruption of Celf6, a gene identified by translational profiling of serotonergic neurons, results in autism-related behaviors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 2732-53. doi:10.1523/JNEUROSCI.4762-12.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23407934/
5. Ma, HuSai, Liu, GuoWei, Yu, Bin, Wang, Fei, Chen, Dong. 2022. RNA-binding protein CELF6 modulates transcription and splicing levels of genes associated with tumorigenesis in lung cancer A549 cells. In PeerJ, 10, e13800. doi:10.7717/peerj.13800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910766/
6. Liu, Bowen, Song, Angxi, Gui, Pengkun, Pei, Dongsheng, Song, Jun. 2023. Long noncoding RNA LINC01594 inhibits the CELF6-mediated splicing of oncogenic CD44 variants to promote colorectal cancer metastasis. In Cell death & disease, 14, 427. doi:10.1038/s41419-023-05924-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452042/
7. Maloney, Susan E, Rieger, Michael A, Al-Hasani, Ream, Wozniak, David F, Dougherty, Joseph D. 2019. Loss of CELF6 RNA binding protein impairs cocaine conditioned place preference and contextual fear conditioning. In Genes, brain, and behavior, 18, e12593. doi:10.1111/gbb.12593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31215739/
8. Ladd, Andrea N, Nguyen, Nicole H, Malhotra, Kavin, Cooper, Thomas A. 2004. CELF6, a member of the CELF family of RNA-binding proteins, regulates muscle-specific splicing enhancer-dependent alternative splicing. In The Journal of biological chemistry, 279, 17756-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14761971/
