CANT1,全称为Calcium-activated nucleotidase 1,是一种钙激活的核苷酸酶,属于apyrase家族。该基因编码的蛋白质在细胞中发挥着重要的生物学功能,尤其是在肿瘤的发生和发展过程中。CANT1的异常表达与多种肿瘤的预后不良相关,因此它被认为是一个潜在的治疗靶点和预后生物标志物。
在肺癌中,CANT1的表达水平与肿瘤的TNM分期相关,高表达的CANT1与患者的总生存期(OS)显著相关,提示CANT1可能是一个肺癌的预后生物标志物[4]。CANT1在肺癌中的过表达与细胞的增殖和侵袭能力增强有关,通过敲低CANT1的表达,可以抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力,并诱导细胞周期停滞和凋亡[4]。
在肝细胞癌(HCC)中,CANT1的过表达与患者的预后不良相关。CANT1的表达水平与临床特征相关,如组织学分级等。高表达的CANT1与HCC患者的总生存期(OS)显著相关,提示CANT1可能是一个HCC的预后生物标志物[2]。CANT1的表达与免疫细胞浸润水平相关,并独立于患者的预后相关[2]。
在视网膜母细胞瘤(RB)中,lncRNA CANT1的表达水平显著下调。CANT1在细胞核中占据PI3Kγ启动子,并阻止组蛋白甲基转移酶hSET1与PI3Kγ启动子的结合,从而抑制PI3Kγ的表达。通过抑制PI3K/Akt信号通路,CANT1可以抑制RB的肿瘤发生[3]。
此外,CANT1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,CANT1的突变与Desbuquois发育不良(DD)相关,这是一种罕见的遗传性疾病,患者表现出矮小、关节脱位等症状[1]。CANT1的突变还与多发性骨骺发育不良(MED)相关,这是一种相对温和的骨骼发育不良,患者表现出轻度矮小、关节疼痛等症状[5]。
综上所述,CANT1在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。CANT1的异常表达与多种肿瘤的预后不良相关,因此它被认为是一个潜在的治疗靶点和预后生物标志物。此外,CANT1还与多种疾病的发生和发展相关,包括遗传性疾病等。对CANT1的进一步研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ma, Jian, Yang, Yali, Zhang, Kaihui, Gai, Zhongtao, Liu, Yi. . [Analysis of CANT1 gene variant in a girl with Desbuquois dysplasia type I]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 1206-1209. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31813149/
2. Liu, Ting, Li, Zhi-Zhao, Sun, Lei, Zhou, Xin-Gang, Wang, Peng. 2023. Upregulated CANT1 is correlated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 23, 1007. doi:10.1186/s12885-023-11463-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858061/
3. Ni, Hongyan, Chai, Peiwei, Yu, Jie, Jia, Renbing, Fan, Xianqun. 2020. LncRNA CANT1 suppresses retinoblastoma progression by repellinghistone methyltransferase in PI3Kγ promoter. In Cell death & disease, 11, 306. doi:10.1038/s41419-020-2524-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366932/
4. Yao, Qiwei, Yu, Yilin, Wang, Zhiping, Zheng, Qunhao, Li, Jiancheng. 2022. CANT1 serves as a potential prognostic factor for lung adenocarcinoma and promotes cell proliferation and invasion in vitro. In BMC cancer, 22, 117. doi:10.1186/s12885-022-09175-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090419/
5. Balasubramanian, Karthika, Li, Bing, Krakow, Deborah, Lachman, Ralph S, Cohn, Daniel H. 2017. MED resulting from recessively inherited mutations in the gene encoding calcium-activated nucleotidase CANT1. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 2415-2421. doi:10.1002/ajmg.a.38349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28742282/