智鼠故事 
C57BL/6JCya-Agmatem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Agmat-flox
产品编号：
S-CKO-16375
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Agmat-flox mice (Strain S-CKO-16375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Agmatem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75986-Agmat-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16375
基因名
Agmat
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5033405N08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Agmat位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Agmat基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Agmat-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Agmat基因位于小鼠4号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Agmat基因功能的丧失。
Agmat-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-25I22作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将这些片段插入到靶向载体中。将构建好的靶向载体和RNP共同注入受精卵中，生成携带cKO等位基因的小鼠。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖18.9%的编码区域。5'-loxP位点插入到第一个内含子，大小为2475 bp，3'-loxP位点插入到第二个内含子，大小为5047 bp。有效的cKO区域大小约为1.3 kb。赛业生物（Cyagen）的研究表明，该模型可用于研究Agmat基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Agmatinase（AGMAT）是一种在哺乳动物中发现的酶，负责催化生物胺类物质——精胺（agmatine）的水解，将其转化为腐胺（putrescine）和尿素。AGMAT在细胞内发挥重要作用，涉及多种生理和病理过程，包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和肿瘤发生等。精胺是一种从精氨酸通过精氨酸脱羧酶（ADC）转化而来的生物胺，它在细胞内发挥多种生物学功能，如调节细胞增殖、凋亡和血管生成等。AGMAT通过调控精胺水平，影响这些生物学过程的发生和进展。
在肿瘤发生和进展中，AGMAT发挥了重要作用。有研究表明，AGMAT在多种肿瘤组织中表达上调，如肝细胞癌（HCC）、肺癌、结直肠癌和食管腺癌等。AGMAT通过激活一氧化氮（NO）-丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。此外，AGMAT还通过影响精胺水平，调节肿瘤细胞内多种代谢途径，包括葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂肪酸代谢等，进而促进肿瘤生长和进展。
例如，在一项研究中，研究者发现AGMAT在肝细胞癌组织中表达上调，并且与患者预后不良相关。进一步研究发现，AGMAT通过激活NO-MAPKs-PI3K/Akt信号通路，促进肝细胞癌的发生和发展[3]。在另一项研究中，研究者发现AGMAT在肺癌组织中表达上调，并且与患者预后不良相关。进一步研究发现，AGMAT通过激活NO-MAPKs-PI3K/Akt信号通路，促进肺癌的发生和发展[3]。此外，AGMAT还通过影响精胺水平，调节肺癌细胞内多种代谢途径，包括葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂肪酸代谢等，进而促进肺癌生长和进展。
除了在肿瘤发生和进展中发挥重要作用外，AGMAT还与多种生理过程相关。例如，在妊娠过程中，AGMAT在胚胎植入前期的羊胎盘中发挥重要作用。研究发现，AGMAT在羊胎盘中表达上调，并且通过调节多胺的合成和运输，影响胚胎的发育和妊娠的维持[1]。此外，AGMAT还与血压调节相关。研究发现，AGMAT在肾脏中表达上调，并且与血压升高相关。进一步研究发现，AGMAT通过调节肾脏中多种代谢途径，影响血压的调节[2]。
综上所述，AGMAT是一种重要的酶，参与多种生理和病理过程，包括肿瘤发生和进展、妊娠维持和血压调节等。AGMAT通过调节精胺水平，影响细胞内多种生物学过程，进而影响这些生理和病理过程的发生和进展。因此，AGMAT可能成为治疗肿瘤、妊娠相关疾病和高血压等疾病的潜在靶点。
参考文献：
1. Lenis, Yasser Y, Elmetwally, Mohammed A, Tang, Wanjin, Wu, Guoyao, Bazer, Fuller W. 2017. Functional roles of agmatinase during the peri-implantation period of pregnancy in sheep. In Amino acids, 50, 293-308. doi:10.1007/s00726-017-2515-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29196820/
2. Xu, Xiaoguang, Khunsriraksakul, Chachrit, Eales, James M, Charchar, Fadi J, Tomaszewski, Maciej. 2024. Genetic imputation of kidney transcriptome, proteome and multi-omics illuminates new blood pressure and hypertension targets. In Nature communications, 15, 2359. doi:10.1038/s41467-024-46132-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38504097/
3. Zhu, Hui-Er, Yin, Jia-Yi, Chen, De-Xiong, He, Sheng, Chen, Hui. 2019. Agmatinase promotes the lung adenocarcinoma tumorigenesis by activating the NO-MAPKs-PI3K/Akt pathway. In Cell death & disease, 10, 854. doi:10.1038/s41419-019-2082-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699997/
