智鼠故事 
C57BL/6JCya-Senp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Senp2-flox
产品编号：
S-CKO-16351
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Senp2-flox mice (Strain S-CKO-16351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Senp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75826-Senp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16351
基因名
Senp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SuPr-1；Smt3ip2；mKIAA1331；2310007L05Rik；4930538C18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923076 Homozygous null mice are embryonic lethal due to placental defects resulting from abnormal trophoblast maturation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Senp2位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Senp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Senp2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Senp2基因位于小鼠16号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含67个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Senp2基因功能的丧失。Senp2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。由于Senp2基因敲除会导致胚胎致死，因此赛业生物（Cyagen）的研究表明，Senp2-flox小鼠模型主要用于研究Senp2基因在小鼠发育过程中的作用。此外，Senp2基因敲除小鼠可用于研究该基因在小鼠体内其他生物学过程中的功能。
基因研究概述
SENP2，全称为Sentrin特异性蛋白酶2，是一种去SUMO化酶，属于SENP家族成员之一。SENP家族成员是SUMO特异性蛋白酶，负责去除SUMO（小泛素样修饰物）分子，调控蛋白质的SUMO化状态。SUMO化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，涉及多种生物学过程，包括细胞周期调控、DNA修复、信号转导和基因表达等。
SENP2在多个生物学过程中发挥重要作用。首先，SENP2参与脂肪组织的棕色化过程。SENP2通过去SUMO化C/EBPβ蛋白，抑制其表达，进而抑制棕色脂肪细胞的生成。棕色脂肪细胞是一种产热细胞，能够通过燃烧脂肪产生热量，从而调节能量代谢和维持体温。因此，SENP2的活性降低可能导致棕色脂肪细胞生成减少，进而影响能量代谢和体重控制[1]。
其次，SENP2在胚胎发育中发挥重要作用。SENP2的缺失会导致胎盘发育异常，进而导致胚胎死亡和心脏、大脑畸形。SENP2通过调节Mdm2蛋白的SUMO化状态，控制p53蛋白的活性，进而影响滋养层细胞的增殖和分化。因此，SENP2的缺失会导致滋养层细胞功能异常，进而影响胚胎发育[2]。
此外，SENP2在膀胱癌的发生发展中发挥重要作用。SENP2通过去SUMO化TGF-β受体I蛋白，抑制TGF-β信号通路，进而抑制上皮-间质转化过程，抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭。SENP2的表达下调与膀胱癌的恶性程度和患者的预后不良相关[3]。
SENP2还参与平滑肌细胞表型转变的调控。SENP2通过去SUMO化myocardin蛋白，促进其降解，进而促进平滑肌细胞表型转变。SENP2的缺失会导致myocardin蛋白稳定性增加，进而抑制平滑肌细胞表型转变[4]。
SENP2还参与肝脏纤维化的调控。SENP2的表达下调与肝脏纤维化相关。SENP2通过促进活化的肝星状细胞凋亡和逆转，抑制肝脏纤维化的发展。SENP2还通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，抑制肝脏纤维化的发展[5]。
SENP2还通过调控肝脏-脂肪组织之间的信号通路，影响全身代谢。SENP2通过去SUMO化PPARα蛋白，促进其降解，进而抑制FGF21的表达，影响肝脏和脂肪组织的能量代谢。SENP2的缺失会导致肝脏脂肪变性减少，脂肪组织产热增加，进而改善全身代谢平衡[6]。
综上所述，SENP2是一种重要的去SUMO化酶，参与调控多种生物学过程，包括脂肪组织的棕色化、胚胎发育、膀胱癌的发生发展、平滑肌细胞表型转变、肝脏纤维化和全身代谢等。SENP2的研究有助于深入理解SUMO化在生物学过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lee, Ji Seon, Chae, Sehyun, Nan, Jinyan, Chung, Sung Soo, Park, Kyong Soo. . SENP2 suppresses browning of white adipose tissues by de-conjugating SUMO from C/EBPβ. In Cell reports, 38, 110408. doi:10.1016/j.celrep.2022.110408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196497/
2. Yu, H-M Ivy, Hsu, Trunee, Maruyama, Eri O, Yang, Wei, Hsu, Wei. 2019. The requirement of SUMO2/3 for SENP2 mediated extraembryonic and embryonic development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 249, 237-244. doi:10.1002/dvdy.125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625212/
3. Tan, Mingyue, Zhang, Dingguo, Zhang, Encheng, Fan, Yu, Shen, Bing. 2017. SENP2 suppresses epithelial-mesenchymal transition of bladder cancer cells through deSUMOylation of TGF-βRI. In Molecular carcinogenesis, 56, 2332-2341. doi:10.1002/mc.22687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574613/
4. Liang, Min, Cai, Zhaohua, Jiang, Yangjing, Shen, Linghong, He, Ben. 2022. SENP2 Promotes VSMC Phenotypic Switching via Myocardin De-SUMOylation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232012637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36293488/
5. Krapf, Solveig A, Lund, Jenny, Bakke, Hege G, Thoresen, G Hege, Kase, Eili T. 2023. SENP2 knockdown in human adipocytes reduces glucose metabolism and lipid accumulation, while increases lipid oxidation. In Metabolism open, 18, 100234. doi:10.1016/j.metop.2023.100234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013149/
6. Pei, Hong, Chen, Liang, Liao, Quan-Ming, Liu, Zheng-Jie, Zhang, Zhi-Cai. 2018. SUMO-specific protease 2 (SENP2) functions as a tumor suppressor in osteosarcoma via SOX9 degradation. In Experimental and therapeutic medicine, 16, 5359-5365. doi:10.3892/etm.2018.6838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30542495/
