CDYL2(Chromodomain Y-like 2)是CDY基因家族的一员,该家族包括位于Y染色体上的CDY基因以及两个位于常染色体上的CDYL和CDYL2基因。CDYL2基因编码的蛋白与Y染色体上的CDY蛋白在序列上存在高度相似性,提示它们可能具有相似的功能。CDYL2在哺乳动物中广泛表达,尤其在睾丸组织中表达丰富,参与精子的发生过程。然而,近年来研究发现,CDYL2在肿瘤的发生和发展中也可能发挥重要作用。
在乳腺癌中,CDYL2的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,CDYL2在乳腺癌细胞中高表达,且高水平表达与患者的不良预后相关。CDYL2通过表观遗传调控机制,影响乳腺癌细胞的迁移、侵袭、干性表型和上皮-间质转化等生物学行为。CDYL2通过招募组蛋白甲基转移酶G9a和EZH2,使MIR124基因启动子区H3K9me3和H3K27me3水平升高,从而抑制MIR124的表达。MIR124的表达下调导致NF-κB和STAT3信号通路的激活,进而促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和干性表型[1]。
在肝细胞癌(HCC)中,CDYL2的表达水平与患者的预后也密切相关。CDYL2在HCC组织中低表达,且低表达与患者的不良预后相关。研究发现,CDYL2通过下调SLC7A6的表达,抑制mTORC1/S6K信号通路,进而抑制HCC细胞的增殖和侵袭。STAT5A能够直接和正向调控CDYL2的表达,从而抑制HCC的发生和发展[2]。
此外,CDYL2在情绪障碍的治疗中也可能发挥重要作用。研究发现,锂盐处理后,CDYL2基因的表达显著上调,提示CDYL2可能参与锂盐的抗抑郁作用[3]。
综上所述,CDYL2在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,可能成为肿瘤治疗的新靶点。CDYL2的表达水平与多种肿瘤的预后密切相关,通过表观遗传调控机制影响肿瘤细胞的生物学行为。此外,CDYL2在情绪障碍的治疗中也可能发挥重要作用,为情绪障碍的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Siouda, Maha, Dujardin, Audrey D, Barbollat-Boutrand, Laetitia, Saintigny, Pierre, Mulligan, Peter. 2020. CDYL2 Epigenetically Regulates MIR124 to Control NF-κB/STAT3-Dependent Breast Cancer Cell Plasticity. In iScience, 23, 101141. doi:10.1016/j.isci.2020.101141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32450513/
2. Chen, Xiaoxia, Wang, Zhenyu, Zhao, Xinge, Yao, Ming, Li, Jinjun. 2022. STAT5A modulates CDYL2/SLC7A6 pathway to inhibit the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting to mTORC1. In Oncogene, 41, 2492-2504. doi:10.1038/s41388-022-02273-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35314791/
3. Balasubramanian, Diana, Pearson, John F, Kennedy, Martin A. 2018. Gene expression effects of lithium and valproic acid in a serotonergic cell line. In Physiological genomics, 51, 43-50. doi:10.1152/physiolgenomics.00069.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576260/