Smurf1,也称为SMAD-specific E3 ubiquitin protein ligase 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Smurf1是一种E3泛素连接酶,能够特异性地与SMAD蛋白相互作用,并对其进行泛素化修饰。SMAD蛋白是转化生长因子β(TGF-β)信号通路中的关键下游效应因子,参与调控细胞增殖、分化、凋亡和迁移等过程。
Smurf1通过泛素化修饰和降解肿瘤抑制蛋白,促进肿瘤细胞的生长和转移。例如,Smurf1能够降解p53蛋白,从而抑制p53介导的细胞凋亡和DNA损伤修复过程,促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,Smurf1还能够降解细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27kip1,从而促进细胞周期的进行和肿瘤细胞的增殖[4]。
Smurf1在抗结核免疫中也发挥重要作用。研究发现,Smurf1是抗结核免疫中自噬靶向的关键成分,能够促进巨噬细胞中的自噬过程,从而清除结核杆菌[2]。此外,Smurf1还能够通过泛素化修饰和降解TGF-β信号通路中的SMAD蛋白,抑制TGF-β介导的免疫抑制和炎症反应,增强机体对结核杆菌的清除能力[3]。
Smurf1在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、结核病等。Smurf1通过泛素化修饰和降解多种蛋白,参与调控细胞增殖、分化、凋亡和迁移等过程,影响机体的生理和病理状态。因此,Smurf1的研究对于深入理解多种疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Xia, Qin, Li, Yang, Han, Da, Dong, Lei. 2020. SMURF1, a promoter of tumor cell progression? In Cancer gene therapy, 28, 551-565. doi:10.1038/s41417-020-00255-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33204002/
2. Zhang, Meng, He, Jian-Qing. 2021. The impact of common Smurf1 gene variants on the risk, clinical characteristics and short-term prognosis of tuberculous meningitis. In International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases, 106, 115-122. doi:10.1016/j.ijid.2021.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711518/
3. Shariq, Mohd, Quadir, Neha, Alam, Anwar, Hasnain, Seyed E, Ehtesham, Nasreen Z. 2022. The exploitation of host autophagy and ubiquitin machinery by Mycobacterium tuberculosis in shaping immune responses and host defense during infection. In Autophagy, 19, 3-23. doi:10.1080/15548627.2021.2021495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35000542/
4. Lin, Wenjun, Zhang, Xin, Zhang, Chuan, Zhan, Yutao, An, Wei. 2022. Deletion of Smurf1 attenuates liver steatosis via stabilization of p53. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 102, 1075-1087. doi:10.1038/s41374-022-00802-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672379/