Tmem14a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem14a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16308

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem14aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75712-Tmem14a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem14a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16308) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 14A
基因别称
5730496E24Rik,PTD011
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290679 | Ensembl: ENSMUST00000027064
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM14A,也称为Transmembrane protein 14A,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的膜蛋白。TMEM14A属于TMEMs家族,该家族成员在细胞膜结构、信号转导、物质转运等方面具有重要作用。近年来,随着研究的深入,TMEM14A在肿瘤发生、发展中的重要作用逐渐被揭示。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,AXL受体酪氨酸激酶已被证实是肿瘤进展和耐药性的重要激活因子。研究发现,AXL可以转录上调TMEM14A的表达,从而促进NSCLC细胞的增殖[1]。进一步的临床评估显示,TMEM14A mRNA在肺腺癌(LUAD)肿瘤组织中的表达显著高于正常组织,且TMEM14A表达水平与LUAD患者的总体生存率呈负相关[1]。实验结果表明,沉默TMEM14A基因可以显著降低NSCLC细胞的增殖和ATP水平,说明TMEM14A在NSCLC进展中发挥着关键作用[1]。此外,AXL介导的TMEM14A转录调控可能涉及转录因子STAT和NF-κB与TMEM14A 5'-启动子的结合[1]。这些发现揭示了TMEM14A作为AXL下游基因的潜在价值,并提示其在NSCLC治疗中的潜在应用。

在卵巢癌中,TMEM14A的表达也呈现上调趋势。研究发现,与正常组织相比,卵巢癌组织中TMEM14A的表达显著升高,且TMEM14A基因的沉默可以抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭[2]。进一步的研究发现,TMEM14A的沉默可以通过下调细胞周期相关蛋白(如Cyclin D1、Cyclin E和PCNA)和转移相关蛋白(如MMP-2和MMP-9)的表达,抑制G1/S细胞周期转换和细胞侵袭[2]。此外,TMEM14A的沉默还可以显著降低Smad2和Smad3的磷酸化状态,提示其在TGF-β信号通路中的作用[2]。这些结果表明,TMEM14A在卵巢癌的发生和转移中具有重要作用,可能成为卵巢癌治疗的新靶点。

除了在肿瘤中的作用外,TMEM14A还与脂肪积累相关。研究发现,G. bimaculatus提取物可以降低高脂饮食大鼠的腹部和附睾脂肪重量,并改变脂肪的脂肪酸组成。基因表达分析显示,TMEM14A在高脂饮食大鼠的脂肪组织中呈上调表达,提示其在脂肪积累中的作用[3]。此外,TMEM14A的表达还与脂肪合成相关基因Fasn的表达上调有关,进一步支持了其在脂肪积累中的作用[3]。

此外,TMEM14A还与胃肠道杯状细胞腺癌(GCA)的发生、发展相关。研究发现,GCA患者肿瘤组织中TMEM14A的表达显著上调,且与结直肠癌和黏液性印戒细胞癌(IACSRCC)相比,GCA具有独特的基因表达模式[4]。这些结果表明,TMEM14A在GCA的发生、发展中具有重要作用,可能成为GCA诊断和治疗的潜在靶点。

除了以上研究,还发现TMEM14A的表达与环形RNA(circRNA)circ_0003645有关。circ_0003645在NSCLC组织中的表达升高,且与NSCLC患者的预后不良相关。研究发现,circ_0003645可以作为竞争性内源RNA(ceRNA)海绵吸附miR-1179,从而升高TMEM14A的表达,促进NSCLC细胞的进展[5]。这些发现提示,circ_0003645/TMEM14A信号通路在NSCLC的发生、发展中具有重要作用,可能成为NSCLC治疗的新靶点。

综上所述,TMEM14A是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的膜蛋白,包括肿瘤发生、发展和脂肪积累。TMEM14A在NSCLC、卵巢癌、GCA等肿瘤中呈上调表达,且与患者的预后不良相关。此外,TMEM14A还与脂肪合成相关基因的表达上调有关。这些发现揭示了TMEM14A在疾病发生、发展中的重要作用,提示其可能成为肿瘤和脂肪代谢相关疾病治疗的新靶点。进一步的研究将有助于深入理解TMEM14A的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jang, Te-Hsuan, Lin, Sheng-Chieh, Yang, Ya-Yu, Kuo, Tsu-Hsiang, Chuang, Shuang-En. 2023. AXL transcriptionally up-regulates TMEM14A expression to mediate cell proliferation in non-small-cell lung cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 682, 365-370. doi:10.1016/j.bbrc.2023.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839105/
2. Zhang, Qingmei, Chen, Xiufeng, Zhang, Xuan, Zhan, Jingfen, Chen, Jie. 2016. Knockdown of TMEM14A expression by RNAi inhibits the proliferation and invasion of human ovarian cancer cells. In Bioscience reports, 36, e00298. doi:10.1042/BSR20150258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26896463/
3. Ahn, Mi Young, Kim, Min-Ji, Kwon, Ryun Hee, Hwang, Jae Sam, Park, Kun-Koo. 2015. Gene expression profiling and inhibition of adipose tissue accumulation of G. bimaculatus extract in rats on high fat diet. In Lipids in health and disease, 14, 116. doi:10.1186/s12944-015-0113-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26403915/
4. Lin, Dong-Liang, Wang, Li-Li, Zhao, Peng, Shao, Yang, Xing, Xiao-Ming. 2021. Gastrointestinal Goblet Cell Adenocarcinomas Harbor Distinctive Clinicopathological, Immune, and Genomic Landscape. In Frontiers in oncology, 11, 758643. doi:10.3389/fonc.2021.758643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34804955/
5. An, Jingchun, Shi, Hanbing, Zhang, Na, Song, Shuqin. 2019. Elevation of circular RNA circ_0003645 forecasts unfavorable prognosis and facilitates cell progression via miR-1179/TMEM14A pathway in non-small cell lung cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 511, 921-925. doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853176/