Mettl5条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6NCya-Mettl5^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Mettl5-flox

产品编号：

S-CKO-16216

品系背景：

C57BL/6NCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl5-flox mice (Strain S-CKO-16216) were purchased from Cyagen.

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周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6NCya-Mettl5^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-75422-Mettl5-B6N-VA

产品编号

S-CKO-16216

基因名

Mettl5

品系背景

C57BL/6NCya

基因别称

2810410A08Rik

NCBI号

75422

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-16216_6N_75422_Mettl5_Exon 2~4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1922672 Mice homozygous for a null allele display partial preweaning lethality, reduced body weight, hypoactivity, craniofacial abnormalities, and male infertility.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-16216_6N_75422_Mettl5_Exon 2~4_strategy.pdf

Mettl5位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mettl5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Mettl5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mettl5基因位于小鼠2号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二至4号外显子，包含380个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mettl5基因功能的丧失。 Mettl5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，会出现部分断奶前死亡、体重减少、活动减少、颅面畸形和雄性不育等症状。此外，敲除第二至4号外显子会导致基因移码，并覆盖60.61%的编码区域。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为3837个碱基对，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为5166个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.8千碱基对。该模型可用于研究Mettl5基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

METTL5，也称为Methyltransferase-like 5，是一种重要的RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。METTL5通过催化m6A的生成，参与调控RNA的代谢过程，进而影响细胞生长、分化、代谢和疾病发生。

METTL5在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、肺癌、卵巢癌等。研究表明，METTL5在肝癌细胞中高表达，促进肝癌的发生和进展。METTL5通过稳定c-Myc蛋白，激活其下游的糖酵解基因，促进肝癌细胞的增殖和转移[1]。此外，METTL5还参与调控脂肪酸代谢，促进肝癌的发生和进展[3]。在肺癌中，METTL5也表现出高表达，与肺癌的发生和进展密切相关[5]。METTL5在卵巢癌中同样表现出高表达，与卵巢癌的发生和进展相关[6]。

METTL5的催化活性需要与另一个蛋白质TRMT112形成异源二聚体复合物来获得代谢稳定性[4]。METTL5-TRMT112复合物负责在18S rRNA上安装m6A修饰，影响蛋白质的合成过程，进而影响细胞的生长、分化、代谢和疾病发生。m6A修饰可以影响RNA的折叠、稳定性、降解和细胞内相互作用，参与调控RNA的剪接、翻译、输出和降解等过程[2]。METTL5-TRMT112复合物在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

METTL5还与其他蛋白质相互作用，影响RNA的代谢过程。例如，METTL5可以与USP5相互作用，调节c-Myc蛋白的泛素化，进而影响肝癌细胞的糖酵解和代谢重编程[1]。此外，METTL5还可以与CREB1/P300相互作用，促进METTL5的转录，进而影响肝癌细胞的生长和代谢重编程[1]。

METTL5的表达与肿瘤免疫微环境密切相关。研究发现，METTL5的表达与肿瘤浸润的免疫细胞数量呈正相关，包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞[7]。METTL5的表达还与免疫调节因子、趋化因子和趋化因子受体的表达呈正相关，影响肿瘤免疫微环境[7]。METTL5通过调节肿瘤免疫微环境，影响肿瘤的发生和进展。

综上所述，METTL5是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。METTL5在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、肺癌、卵巢癌等。METTL5的催化活性需要与TRMT112形成异源二聚体复合物来获得代谢稳定性，影响蛋白质的合成过程。METTL5还与其他蛋白质相互作用，影响RNA的代谢过程。METTL5的表达与肿瘤免疫微环境密切相关，影响肿瘤的发生和进展。METTL5的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Xia, Peng, Zhang, Hao, Lu, Haofeng, Zhang, Zhonglin, Yuan, Yufeng. 2023. METTL5 stabilizes c-Myc by facilitating USP5 translation to reprogram glucose metabolism and promote hepatocellular carcinoma progression. In Cancer communications (London, England), 43, 338-364. doi:10.1002/cac2.12403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36602428/

2. Oerum, Stephanie, Meynier, Vincent, Catala, Marjorie, Tisné, Carine. . A comprehensive review of m6A/m6Am RNA methyltransferase structures. In Nucleic acids research, 49, 7239-7255. doi:10.1093/nar/gkab378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023900/

3. Peng, Hao, Chen, Binbin, Wei, Wei, Kuang, Ming, Lin, Shuibin. 2022. N6-methyladenosine (m6A) in 18S rRNA promotes fatty acid metabolism and oncogenic transformation. In Nature metabolism, 4, 1041-1054. doi:10.1038/s42255-022-00622-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35999469/

4. van Tran, Nhan, Ernst, Felix G M, Hawley, Ben R, Graille, Marc, Lafontaine, Denis L J. . The human 18S rRNA m6A methyltransferase METTL5 is stabilized by TRMT112. In Nucleic acids research, 47, 7719-7733. doi:10.1093/nar/gkz619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31328227/

5. Yan, Xinwang, Zhao, Xiaowen, Yan, Qing, Wang, Ye, Zhang, Chunling. . Analysis of the role of METTL5 as a hub gene in lung adenocarcinoma based on a weighted gene co-expression network. In Mathematical biosciences and engineering : MBE, 18, 6608-6619. doi:10.3934/mbe.2021327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517547/

6. Zhang, Siyi, Liu, Shanshan, Chen, Wenchu, Yi, Lisha, Xu, Yingyi. 2024. Gene polymorphisms of METTL5 and METTL16 are related to epithelial ovarian cancer risk in South China: A three-center case-control study. In Journal of Cancer, 15, 1762-1769. doi:10.7150/jca.90379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370381/

7. Wang, Lei, Peng, Jin-Lin. 2023. METTL5 serves as a diagnostic and prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma by influencing the immune microenvironment. In Scientific reports, 13, 10755. doi:10.1038/s41598-023-37807-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400463/