Kmt2b，也称为Mixed-lineage leukemia protein 4 (MLL4)，是一种重要的组蛋白甲基转移酶，主要负责催化组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的单甲基化（H3K4me1）。H3K4me1是一种在哺乳动物细胞中普遍存在的表观遗传修饰，它通常标记着活跃的或潜在的增强子区域。Kmt2b与另一种组蛋白甲基转移酶KMT2C（MLL3）共同发挥作用，它们能够识别并结合到增强子上，催化H3K4me1的形成，从而促进增强子与启动子之间的相互作用，进而激活基因的表达[1]。

Kmt2b的突变与多种疾病相关，其中最为人熟知的是与肌张力障碍（dystonia）的关联。肌张力障碍是一种以不自主的肌肉收缩导致异常运动和姿势为特征的神经退行性疾病。研究发现，Kmt2b的突变与一种称为DYT-KMT2B的肌张力障碍有关，这是一种常染色体显性遗传病，表现为广泛的肌张力障碍、精神运动发育迟缓、轻度至中度智力障碍和身材矮小。发病年龄通常在10岁之前。除了肌张力障碍，Kmt2b的突变还与听力丧失和智力障碍有关[2]。此外，Kmt2b的突变还与低级别纤维粘液样肉瘤（LGFM）的发生有关。LGFM是一种罕见的纤维肉瘤，主要发生在年轻人，通常由FUS-CREB3L2融合基因引起。研究发现，LGFM中存在KMT2B基因的突变，这可能对该病的诊断和治疗具有重要意义[4]。

除了与疾病相关，Kmt2b在细胞分化和发育中也发挥着重要作用。研究发现，Kmt2b在哺乳动物细胞中参与调节二价染色质的结构和功能。二价染色质是一种特殊的染色质状态，其中与基因激活相关的组蛋白修饰（如H3K4me3）和与基因抑制相关的组蛋白修饰（如H3K27me3）同时出现在发育基因的启动子上。这种状态被认为是为了在细胞谱系分化过程中使重要的调节基因处于表达或抑制的待命状态。Kmt2b和另一种组蛋白甲基转移酶PRC2共同参与建立和维持二价染色质的状态，而PRC1则可能参与了二价染色质在世代间的传递[3]。

除了在细胞分化和发育中的作用，Kmt2b还与癌症的发生和发展有关。研究发现，Kmt2b在多种癌症中表达上调，包括宫颈癌。在宫颈癌中，Kmt2b的表达水平与不良预后相关。Kmt2b通过上调EGF的表达，促进宫颈癌的转移和血管生成。Kmt2b通过增强EGF启动子区域的H3K4me3水平，增加与EGF启动子的结合，从而激活EGF的表达。此外，Kmt2b还增强了宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力，并促进了它们在尾静脉转移模型中的转移[5]。

综上所述，Kmt2b是一种重要的组蛋白甲基转移酶，参与调节基因表达和表观遗传修饰。Kmt2b的突变与多种疾病相关，包括肌张力障碍、LGFM和癌症。此外，Kmt2b在细胞分化和发育中也发挥着重要作用。Kmt2b的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-9]。