Asxl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asxl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16195

品系全称

C57BL/6JCya-Asxl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75302-Asxl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asxl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16195) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ASXL transcriptional regulator 2
基因别称
4930556B16Rik,mKIAA1685
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172421 | Ensembl: ENSMUST00000153102
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922552Mice homozygous for a severe hypomorphic allele display prenatal and postnatal lethality, premature death, vertebral transformations and splitting, decreased body weight, enlarged hearts, and age-related cardiac interstitial fibrosis.

发表文献

Advanced Science
2026-03-04
Chronic Hypoxia Disrupts Spermatogenesis Through ASXL2–EZH2–Mediated Microtubule Destabilization
1
ASXL2,也称为Additional sex combs like 2,是人类基因组中一个重要的基因,位于2号染色体上,包含至少13个外显子。ASXL2编码的蛋白质属于增强子蛋白(ETP)家族,这些蛋白在表观遗传调控中起着关键作用,参与染色质修饰复合物和转录因子的组装。ASXL2蛋白包含多个保守的结构域,如ASXN、ASXM和PHD域,这些结构域在ASXL1蛋白中也有发现,表明ASXL1和ASXL2在功能上具有一定的保守性。ASXL2蛋白通过与组蛋白修饰酶和其他转录调节因子的相互作用,在基因表达调控中发挥重要作用。

ASXL2基因突变与多种疾病相关,包括急性髓细胞白血病(AML)、Shashi-Pena综合征等。在AML中,ASXL2突变通常与t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1亚型相关,而与其他亚型较少相关。ASXL2突变可能导致患者诊断时的白细胞数量显著较高,性染色体缺失的频率更低,以及染色质修饰基因ATRX和BCOR突变比例较高[3]。此外,ASXL2突变与ASXL1突变存在互斥现象,表明这两个基因在AML的发生发展中可能具有不同的作用机制。

ASXL2基因突变还与Shashi-Pena综合征相关。Shashi-Pena综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为发育迟缓、酒渣鼻、低肌张力和心脏疾病等症状。ASXL2基因中的新生变异已被发现与Shashi-Pena综合征相关,这些变异通常为截断变异,导致蛋白质功能丧失。此外,ASXL2突变还可能与其他临床问题相关,如粒细胞减少、血小板减少和单横掌纹等[1,4]。

在肿瘤抑制功能方面,ASXL2蛋白与MLL3/COMPASS复合物相互作用,参与肿瘤抑制基因的增强子上的组蛋白H3K4甲基化。CARM1蛋白通过甲基化ASXL2蛋白,抑制其与MLL3/COMPASS复合物的结合,从而影响肿瘤抑制基因的表达,提示ASXL2在肿瘤发生发展中可能具有抑癌作用[2]。

综上所述,ASXL2基因在表观遗传调控中起着重要作用,与多种疾病的发生发展相关。ASXL2基因突变可能导致AML、Shashi-Pena综合征等疾病的发生。ASXL2蛋白在肿瘤抑制功能方面可能具有重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Yanyan, Yang, Le, Niu, Mengmeng, Wang, Yan, Wang, Dong. 2023. Identification of a de novo variant in the ASXL2 gene related to Shashi-Pena syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2251. doi:10.1002/mgg3.2251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37493007/
2. Zhao, Zibo, Rendleman, Emily Jane, Szczepanski, Aileen Patricia, Wang, Lu, Shilatifard, Ali. 2022. CARM1-mediated methylation of ASXL2 impairs tumor-suppressive function of MLL3/COMPASS. In Science advances, 8, eadd3339. doi:10.1126/sciadv.add3339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36197977/
3. Cao, Hui-Qin, Tuo, Jin-Bao. . [The Relationship between ASXL2 and ZBTB7A Gene Mutations and Prognosis in Patients with Acute Myeloid Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 29, 450-455. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2021.02.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33812414/
4. Jiao, Zhihui, Zhao, Xuechao, Wang, Yanhong, Kong, Xiangdong, Shi, Huirong. 2022. A de novo and novel nonsense variants in ASXL2 gene is associated with Shashi-Pena syndrome. In European journal of medical genetics, 65, 104454. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182806/

发表文献

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