智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pelp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pelp1-flox
产品编号：
S-CKO-16187
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pelp1-flox mice (Strain S-CKO-16187) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pelp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75273-Pelp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16187
基因名
Pelp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MNAR；4930563C04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pelp1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pelp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pelp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pelp1基因位于小鼠11号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pelp1基因功能的丧失。Pelp1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-175C11作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将构建好的靶向载体与RNP共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Pelp1-flox小鼠模型可用于研究Pelp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PELP1（富含脯氨酸、谷氨酸和亮氨酸的蛋白质1）是一种重要的雌激素受体（ER）辅调节蛋白，它在多种细胞过程中发挥着关键作用。PELP1蛋白具有组蛋白结合结构域，能够识别组蛋白修饰并与多种染色质修饰复合物相互作用。此外，PELP1还作为多种激酶的底物，其磷酸化状态调节着它在各种复合物中的功能。PELP1在多种信号通路中发挥着重要作用，包括激素信号传导、细胞周期进展、核糖体生物合成以及DNA损伤反应等[2]。
PELP1在多种癌症中表达上调，其异常表达与治疗耐药性相关，并被认为是乳腺癌预后的一个生物标志物。最近的研究表明，PELP1可能成为多种激素相关癌症的治疗靶点。例如，在乳腺癌中，PELP1信号传导对于乳腺癌的进展至关重要。研究表明，PELP1在乳腺癌细胞中频繁过度表达，并且其信号传导对于乳腺癌的进展至关重要。最近的研究发现，SMIP34，一种新开发的PELP1抑制剂，在治疗TNBC方面具有疗效。SMIP34处理能够减少TNBC细胞活力、集落形成能力和侵袭性，同时增加细胞凋亡[3]。
PELP1在脑组织中的表达和功能也引起了研究者的关注。PELP1在大脑的多个区域均有表达，包括海马体、下丘脑和大脑皮层等。研究表明，PELP1在神经元中与ER-α共定位，并在神经元细胞核中高度富集。PELP1在脑中的作用包括介导17β-雌二醇（E2）的信号传导和作用，以及E2诱导的神经保护、抗炎作用和认知功能的调节[4]。最近的研究发现，PELP1在脑中的作用还包括介导核外和核内ER信号传导，以及E2诱导的神经保护、抗炎作用和认知功能的调节。这些发现表明，PELP1在大脑中发挥着重要的ER辅调节作用，介导E2的信号传导和作用[1]。
除了在脑组织中的表达，PELP1还在其他多种组织中发挥着重要作用。例如，PELP1在炎症微环境中表达上调，并可能促进肿瘤的发生。研究表明，炎症诱导的PELP1表达通过激活GM-CSF旁分泌分泌在肿瘤微环境中促进肿瘤的发生。这些发现表明，PELP1在炎症相关癌症的发生和发展中发挥着重要作用[5]。
综上所述，PELP1是一种重要的ER辅调节蛋白，在多种细胞过程中发挥着关键作用。PELP1在多种癌症中表达上调，其异常表达与治疗耐药性相关，并被认为是乳腺癌预后的一个生物标志物。PELP1在脑组织中的表达和功能也引起了研究者的关注，研究表明PELP1在大脑中发挥着重要的ER辅调节作用，介导E2的信号传导和作用。此外，PELP1在炎症相关癌症的发生和发展中发挥着重要作用。因此，PELP1可能成为多种癌症的治疗靶点，并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Thakkar, R, Sareddy, G R, Zhang, Q, Vadlamudi, R K, Brann, D. . PELP1: a key mediator of oestrogen signalling and actions in the brain. In Journal of neuroendocrinology, 30, . doi:10.1111/jne.12484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28485080/
2. Sareddy, Gangadhara Reddy, Vadlamudi, Ratna K. 2016. PELP1: Structure, biological function and clinical significance. In Gene, 585, 128-134. doi:10.1016/j.gene.2016.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26997260/
3. Altwegg, Kristin A, Pratap, Uday P, Liu, Zexuan, Rao, Manjeet K, Vadlamudi, Ratna K. 2023. Targeting PELP1 oncogenic signaling in TNBC with the small molecule inhibitor SMIP34. In Breast cancer research and treatment, 200, 151-162. doi:10.1007/s10549-023-06958-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199805/
4. Brann, Darrell W, Zhang, Quan-Guang, Wang, Rui-Min, Mahesh, Virendra B, Vadlamudi, Ratna K. 2008. PELP1--a novel estrogen receptor-interacting protein. In Molecular and cellular endocrinology, 290, 2-7. doi:10.1016/j.mce.2008.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18571832/
5. Vuttaradhi, Veena Kumari, Ezhil, Inemai, Ramani, Divya, Venkatraman, Ganesh, Rayala, Suresh Kumar. 2021. Inflammation-induced PELP1 expression promotes tumorigenesis by activating GM-CSF paracrine secretion in the tumor microenvironment. In The Journal of biological chemistry, 298, 101406. doi:10.1016/j.jbc.2021.101406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774800/
