PELP1(富含脯氨酸、谷氨酸和亮氨酸的蛋白质1)是一种重要的雌激素受体(ER)辅调节蛋白,它在多种细胞过程中发挥着关键作用。PELP1蛋白具有组蛋白结合结构域,能够识别组蛋白修饰并与多种染色质修饰复合物相互作用。此外,PELP1还作为多种激酶的底物,其磷酸化状态调节着它在各种复合物中的功能。PELP1在多种信号通路中发挥着重要作用,包括激素信号传导、细胞周期进展、核糖体生物合成以及DNA损伤反应等[2]。
PELP1在多种癌症中表达上调,其异常表达与治疗耐药性相关,并被认为是乳腺癌预后的一个生物标志物。最近的研究表明,PELP1可能成为多种激素相关癌症的治疗靶点。例如,在乳腺癌中,PELP1信号传导对于乳腺癌的进展至关重要。研究表明,PELP1在乳腺癌细胞中频繁过度表达,并且其信号传导对于乳腺癌的进展至关重要。最近的研究发现,SMIP34,一种新开发的PELP1抑制剂,在治疗TNBC方面具有疗效。SMIP34处理能够减少TNBC细胞活力、集落形成能力和侵袭性,同时增加细胞凋亡[3]。
PELP1在脑组织中的表达和功能也引起了研究者的关注。PELP1在大脑的多个区域均有表达,包括海马体、下丘脑和大脑皮层等。研究表明,PELP1在神经元中与ER-α共定位,并在神经元细胞核中高度富集。PELP1在脑中的作用包括介导17β-雌二醇(E2)的信号传导和作用,以及E2诱导的神经保护、抗炎作用和认知功能的调节[4]。最近的研究发现,PELP1在脑中的作用还包括介导核外和核内ER信号传导,以及E2诱导的神经保护、抗炎作用和认知功能的调节。这些发现表明,PELP1在大脑中发挥着重要的ER辅调节作用,介导E2的信号传导和作用[1]。
除了在脑组织中的表达,PELP1还在其他多种组织中发挥着重要作用。例如,PELP1在炎症微环境中表达上调,并可能促进肿瘤的发生。研究表明,炎症诱导的PELP1表达通过激活GM-CSF旁分泌分泌在肿瘤微环境中促进肿瘤的发生。这些发现表明,PELP1在炎症相关癌症的发生和发展中发挥着重要作用[5]。
综上所述,PELP1是一种重要的ER辅调节蛋白,在多种细胞过程中发挥着关键作用。PELP1在多种癌症中表达上调,其异常表达与治疗耐药性相关,并被认为是乳腺癌预后的一个生物标志物。PELP1在脑组织中的表达和功能也引起了研究者的关注,研究表明PELP1在大脑中发挥着重要的ER辅调节作用,介导E2的信号传导和作用。此外,PELP1在炎症相关癌症的发生和发展中发挥着重要作用。因此,PELP1可能成为多种癌症的治疗靶点,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Thakkar, R, Sareddy, G R, Zhang, Q, Vadlamudi, R K, Brann, D. . PELP1: a key mediator of oestrogen signalling and actions in the brain. In Journal of neuroendocrinology, 30, . doi:10.1111/jne.12484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28485080/
2. Sareddy, Gangadhara Reddy, Vadlamudi, Ratna K. 2016. PELP1: Structure, biological function and clinical significance. In Gene, 585, 128-134. doi:10.1016/j.gene.2016.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26997260/
3. Altwegg, Kristin A, Pratap, Uday P, Liu, Zexuan, Rao, Manjeet K, Vadlamudi, Ratna K. 2023. Targeting PELP1 oncogenic signaling in TNBC with the small molecule inhibitor SMIP34. In Breast cancer research and treatment, 200, 151-162. doi:10.1007/s10549-023-06958-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199805/
4. Brann, Darrell W, Zhang, Quan-Guang, Wang, Rui-Min, Mahesh, Virendra B, Vadlamudi, Ratna K. 2008. PELP1--a novel estrogen receptor-interacting protein. In Molecular and cellular endocrinology, 290, 2-7. doi:10.1016/j.mce.2008.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18571832/
5. Vuttaradhi, Veena Kumari, Ezhil, Inemai, Ramani, Divya, Venkatraman, Ganesh, Rayala, Suresh Kumar. 2021. Inflammation-induced PELP1 expression promotes tumorigenesis by activating GM-CSF paracrine secretion in the tumor microenvironment. In The Journal of biological chemistry, 298, 101406. doi:10.1016/j.jbc.2021.101406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774800/