智鼠故事 
C57BL/6JCya-Meiobem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Meiob-flox
产品编号：
S-CKO-16170
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Meiob-flox mice (Strain S-CKO-16170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Meiobem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75178-Meiob-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16170
基因名
Meiob
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MLZ-675；4930528F23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922428 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility associated with germ cell apoptosis, reduced gonads and impaired meiosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Meiob位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Meiob基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Meiob-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Meiob基因位于小鼠17号染色体上，包含14个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于14号外显子。该模型的条件性敲除区域（cKO区域）位于第7至10号外显子，包含349个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Meiob基因功能的丧失。
Meiob-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将同源臂和cKO区域通过PCR扩增，并插入到BAC克隆RP23-397O23中。随后，将构建好的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵，进行胚胎注射。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出雄性和雌性不育，与生殖细胞凋亡、生殖器官减少和减数分裂受损相关。该模型可用于研究Meiob基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
MEIOB基因，全称为meiosis-specific with OB domains，是一种与减数分裂过程密切相关的基因。该基因编码的单链DNA结合蛋白在DNA双链断裂（DSB）修复中发挥重要作用，尤其是在减数分裂过程中，参与同源重组和交叉形成，对维持遗传稳定性和生殖细胞正常发育至关重要。MEIOB基因的表达具有组织特异性，主要在生殖细胞中表达，尤其是在睾丸和卵巢中。在非生殖细胞中，MEIOB基因的表达通常受到抑制。
MEIOB基因的突变与多种生殖系统疾病相关。例如，在非梗阻性无精子症（NOA）患者中，MEIOB基因的突变会导致减数分裂停滞和男性不育[3,5]。这些突变可能影响MEIOB蛋白的稳定性和功能，从而干扰DNA修复过程和正常的生殖细胞发育。此外，MEIOB基因的突变还与原发性卵巢功能不全（POI）相关，这是一种导致女性生育能力下降的疾病[2,4]。POI患者中，MEIOB基因的突变可能导致卵巢发育异常和卵泡损伤，进而影响生育能力。
除了与生殖系统疾病相关外，MEIOB基因还与某些癌症的发生发展有关。研究发现，MEIOB基因的表达在某些癌症细胞中上调，如三阴性乳腺癌（TNBC）。在TNBC中，MEIOB基因的表达与不良预后相关，并且其激活与同源重组缺陷（HRD）有关。HRD是DNA修复途径的一种缺陷，会导致基因不稳定性和肿瘤的发生[1]。此外，MEIOB基因的表达还受到DNA甲基化水平的调控。去甲基化药物5-Aza-2'-deoxycytidine（DAC）可以诱导MEIOB基因的表达，使其成为癌症疫苗治疗的潜在靶点[6]。
综上所述，MEIOB基因在生殖细胞发育、DNA修复和癌症发生发展中发挥重要作用。MEIOB基因的突变与多种生殖系统疾病和癌症相关，其功能失调可能导致DNA修复缺陷、遗传不稳定性以及生殖细胞发育异常。研究MEIOB基因的功能和调控机制对于深入理解生殖和癌症的生物学过程，以及开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Gu, Yayun, Wang, Cheng, Zhu, Rongxuan, Liu, Xiaoan, Hu, Zhibin. . The cancer-testis gene, MEIOB, sensitizes triple-negative breast cancer to PARP1 inhibitors by inducing homologous recombination deficiency. In Cancer biology & medicine, 18, 74-87. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628586/
2. Wang, Yurong, Liu, Ling, Tan, Chen, He, Wen-Bin, Tan, Yue-Qiu. 2022. Novel MEIOB variants cause primary ovarian insufficiency and non-obstructive azoospermia. In Frontiers in genetics, 13, 936264. doi:10.3389/fgene.2022.936264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35991565/
3. Gershoni, Moran, Hauser, Ron, Barda, Shimi, Pietrokovski, Shmuel, Kleiman, Sandra E. . A new MEIOB mutation is a recurrent cause for azoospermia and testicular meiotic arrest. In Human reproduction (Oxford, England), 34, 666-671. doi:10.1093/humrep/dez016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30838384/
4. Okutman, Özlem, Gürbüz, Ali Sami, Salvarci, Ahmet, Muller, Jean, Viville, Stephane. 2024. Evaluation of an Updated Gene Panel as a Diagnostic Tool for Both Male and Female Infertility. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31, 2309-2317. doi:10.1007/s43032-024-01553-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664359/
5. Zhu, Xiaoyu, Hu, Kaiqin, Cheng, Huiru, Tang, Dongdong, Guo, Rui. 2023. Novel MEIOB pathogenic variants including a homozygous non-canonical splicing variant, cause meiotic arrest and human non-obstructive azoospermia. In Clinical genetics, 105, 99-105. doi:10.1111/cge.14426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715646/
6. Shiohama, Yasuo, Ohtake, Junya, Ohkuri, Takayuki, Kitamura, Hidemitsu, Nishimura, Takashi. 2014. Identification of a meiosis-specific protein, MEIOB, as a novel cancer/testis antigen and its augmented expression in demethylated cancer cells. In Immunology letters, 158, 175-82. doi:10.1016/j.imlet.2014.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24440806/
