Meiob-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Meiob-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-16170

品系全称

C57BL/6JCya-Meiobem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75178-Meiob-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Meiob-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-16170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
meiosis specific with OB domains
基因别称
4930528F23Rik,MLZ-675
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029197 | Ensembl: ENSMUST00000024972
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922428Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility associated with germ cell apoptosis, reduced gonads and impaired meiosis.
MEIOB基因,全称为meiosis-specific with OB domains,是一种与减数分裂过程密切相关的基因。该基因编码的单链DNA结合蛋白在DNA双链断裂(DSB)修复中发挥重要作用,尤其是在减数分裂过程中,参与同源重组和交叉形成,对维持遗传稳定性和生殖细胞正常发育至关重要。MEIOB基因的表达具有组织特异性,主要在生殖细胞中表达,尤其是在睾丸和卵巢中。在非生殖细胞中,MEIOB基因的表达通常受到抑制。

MEIOB基因的突变与多种生殖系统疾病相关。例如,在非梗阻性无精子症(NOA)患者中,MEIOB基因的突变会导致减数分裂停滞和男性不育[3,5]。这些突变可能影响MEIOB蛋白的稳定性和功能,从而干扰DNA修复过程和正常的生殖细胞发育。此外,MEIOB基因的突变还与原发性卵巢功能不全(POI)相关,这是一种导致女性生育能力下降的疾病[2,4]。POI患者中,MEIOB基因的突变可能导致卵巢发育异常和卵泡损伤,进而影响生育能力。

除了与生殖系统疾病相关外,MEIOB基因还与某些癌症的发生发展有关。研究发现,MEIOB基因的表达在某些癌症细胞中上调,如三阴性乳腺癌(TNBC)。在TNBC中,MEIOB基因的表达与不良预后相关,并且其激活与同源重组缺陷(HRD)有关。HRD是DNA修复途径的一种缺陷,会导致基因不稳定性和肿瘤的发生[1]。此外,MEIOB基因的表达还受到DNA甲基化水平的调控。去甲基化药物5-Aza-2'-deoxycytidine(DAC)可以诱导MEIOB基因的表达,使其成为癌症疫苗治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,MEIOB基因在生殖细胞发育、DNA修复和癌症发生发展中发挥重要作用。MEIOB基因的突变与多种生殖系统疾病和癌症相关,其功能失调可能导致DNA修复缺陷、遗传不稳定性以及生殖细胞发育异常。研究MEIOB基因的功能和调控机制对于深入理解生殖和癌症的生物学过程,以及开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Gu, Yayun, Wang, Cheng, Zhu, Rongxuan, Liu, Xiaoan, Hu, Zhibin. . The cancer-testis gene, MEIOB, sensitizes triple-negative breast cancer to PARP1 inhibitors by inducing homologous recombination deficiency. In Cancer biology & medicine, 18, 74-87. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628586/
2. Wang, Yurong, Liu, Ling, Tan, Chen, He, Wen-Bin, Tan, Yue-Qiu. 2022. Novel MEIOB variants cause primary ovarian insufficiency and non-obstructive azoospermia. In Frontiers in genetics, 13, 936264. doi:10.3389/fgene.2022.936264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35991565/
3. Gershoni, Moran, Hauser, Ron, Barda, Shimi, Pietrokovski, Shmuel, Kleiman, Sandra E. . A new MEIOB mutation is a recurrent cause for azoospermia and testicular meiotic arrest. In Human reproduction (Oxford, England), 34, 666-671. doi:10.1093/humrep/dez016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30838384/
4. Okutman, Özlem, Gürbüz, Ali Sami, Salvarci, Ahmet, Muller, Jean, Viville, Stephane. 2024. Evaluation of an Updated Gene Panel as a Diagnostic Tool for Both Male and Female Infertility. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31, 2309-2317. doi:10.1007/s43032-024-01553-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664359/
5. Zhu, Xiaoyu, Hu, Kaiqin, Cheng, Huiru, Tang, Dongdong, Guo, Rui. 2023. Novel MEIOB pathogenic variants including a homozygous non-canonical splicing variant, cause meiotic arrest and human non-obstructive azoospermia. In Clinical genetics, 105, 99-105. doi:10.1111/cge.14426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715646/
6. Shiohama, Yasuo, Ohtake, Junya, Ohkuri, Takayuki, Kitamura, Hidemitsu, Nishimura, Takashi. 2014. Identification of a meiosis-specific protein, MEIOB, as a novel cancer/testis antigen and its augmented expression in demethylated cancer cells. In Immunology letters, 158, 175-82. doi:10.1016/j.imlet.2014.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24440806/