智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lysmd4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lysmd4-flox
产品编号：
S-CKO-16159
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lysmd4-flox mice (Strain S-CKO-16159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lysmd4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75099-Lysmd4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16159
基因名
Lysmd4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4930506D23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lysmd4位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lysmd4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lysmd4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lysmd4基因位于小鼠7号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含273个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lysmd4基因功能的丧失。Lysmd4-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，cKO区域包含了5'-loxP位点插入的1号内含子979个碱基对和3'-loxP位点插入的2号内含子1972个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.2 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Lysmd4-flox小鼠模型可用于研究Lysmd4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lysmd4（Lysosome membrane protein domain-containing 4）是一种位于人类染色体15q26.3上的基因。该基因编码的蛋白质包含一个溶酶体膜蛋白结构域，这个结构域在多种细胞生物学过程中发挥重要作用，如细胞内吞作用、溶酶体功能以及细胞信号传导。Lysmd4的表达和功能可能与多种疾病的发生和发展有关，包括骨密度、阿尔茨海默病以及Weill-Marchesani综合征等。
骨密度是反映骨骼健康的重要指标，其变化与骨质疏松症的发生密切相关。参考文献1报道了一项针对骨密度全基因组测序研究，发现Lysmd4与男性骨密度存在性别特异性关联[1]。这项研究在多民族样本中进行了大规模的全基因组测序分析，发现了与股骨颈和脊柱骨密度相关的31个和30个基因组风险位点。其中，Lysmd4在男性中显示出与骨密度的显著关联，提示该基因可能在男性骨骼健康中发挥重要作用。
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，其发病机制复杂，涉及多种基因和分子途径。参考文献2报道了一项脑和血液转录组关联研究，发现Lysmd4与阿尔茨海默病存在关联[2]。这项研究通过整合遗传调控基因表达模型，发现了5个与阿尔茨海默病相关的基因，其中包括Lysmd4。这一发现为阿尔茨海默病的发病机制提供了新的线索，并可能为疾病的治疗和预防提供新的靶点。
Weill-Marchesani综合征是一种罕见的遗传性疾病，表现为眼部和骨骼异常。参考文献3报道了一例Weill-Marchesani综合征4型的病例，患者存在ADAMTS17基因的复合杂合突变，同时影响了Lysmd4基因[3]。这一发现提示Lysmd4可能与Weill-Marchesani综合征的发病机制有关。
综上所述，Lysmd4是一种重要的基因，其表达和功能与骨密度、阿尔茨海默病以及Weill-Marchesani综合征等多种疾病的发生和发展有关。进一步研究Lysmd4的生物学功能和分子机制，有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Greenbaum, Jonathan, Su, Kuan-Jui, Zhang, Xiao, Shen, Hui, Deng, Hong-Wen. . A multiethnic whole genome sequencing study to identify novel loci for bone mineral density. In Human molecular genetics, 31, 1067-1081. doi:10.1093/hmg/ddab305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34673960/
2. Mews, Makaela A, Naj, Adam C, Griswold, Anthony J, Below, Jennifer E, Bush, William S. 2024. Brain and Blood Transcriptome-Wide Association Studies Identify Five Novel Genes Associated with Alzheimer's Disease. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.17.24305737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38699333/
3. Yu, Xiaowei, Kline, Brad, Han, Ying, Fan, Zhigang, Shi, Yan. 2022. Weill-Marchesani syndrome 4 caused by compound heterozygosity of a maternal submicroscopic deletion and a paternal nonsense variant in the ADAMTS17 gene: A case report. In American journal of ophthalmology case reports, 26, 101541. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35496767/
