智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dhcr24em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dhcr24-flox
产品编号：
S-CKO-16104
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dhcr24-flox mice (Strain S-CKO-16104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dhcr24em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74754-Dhcr24-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16104
基因名
Dhcr24
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0018；2310076D10Rik；5830417J06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922004 In spite of having almost no plasma or tissue cholesterol, homozygous mutant mice are largely viable and display a mild growth phenotype. Inactivation did impair prenatal viability as well as infertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dhcr24位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dhcr24基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dhcr24-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Dhcr24基因位于小鼠4号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dhcr24基因功能的丧失。Dhcr24-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体与基因编辑技术相结合，将设计的基因敲除序列插入到Dhcr24基因的特定位置。随后，将构建好的基因敲除小鼠胚胎移植到假孕母鼠体内，使其发育成熟。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Dhcr24-flox小鼠模型可用于研究Dhcr24基因在小鼠体内的功能，以及探索相关疾病的发生机制。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出轻度生长表型，但总体上存活能力较强。
基因研究概述
Dhcr24基因编码24-脱氢胆固醇还原酶，这是一种参与胆固醇生物合成的关键酶。胆固醇是生物体内许多重要分子如类固醇激素、维生素D和胆酸的前体。在类固醇生成细胞中，胆固醇可以通过血液循环获取，也可以从乙酸盐从头合成。Dhcr24基因在人类和老鼠的肾上腺中高度表达，尤其在肾上腺皮质的束状带区域。Dhcr24基因的表达在多种生物过程中发挥着重要作用，包括类固醇生成、细胞凋亡、神经退行性疾病和癌症。
在类固醇生成方面，胆固醇是合成类固醇激素的必需底物。Dhcr24基因在小鼠肾上腺皮质中的表达模式与X区标记基因20αHSD相似，表明大多数类固醇生成细胞不进行局部胆固醇合成[1]。然而，Dhcr24阳性的细胞在产后的雌性小鼠中仍然存在，这表明Dhcr24在维持肾上腺皮质功能中可能具有重要作用。
在细胞凋亡方面，Dhcr24基因在黑色素瘤转移中高表达，并且与对氧化应激诱导的细胞凋亡的抗性相关[2]。DHCR24基因的过表达可以保护黑色素瘤细胞免受过氧化氢诱导的细胞毒性，这表明DHCR24可能作为一种抗凋亡因子发挥作用。
在神经退行性疾病方面，Dhcr24基因在阿尔茨海默病（AD）患者的脑中表达下降[3]。Dhcr24基因的敲低导致胆固醇合成抑制，细胞膜和细胞内胆固醇水平下降，这表明Dhcr24在维持胆固醇稳态方面起着关键作用。胆固醇缺乏被认为与AD的病理过程有关，包括β-淀粉样蛋白生成、tau蛋白过度磷酸化和细胞凋亡。
在癌症方面，Dhcr24基因在膀胱癌淋巴结转移中过表达，并且与患者的不良预后相关[5]。DHCR24基因通过促进淋巴管生成和淋巴结转移来促进膀胱癌的淋巴转移。DHCR24基因的沉默可以显著抑制膀胱癌的淋巴管生成和淋巴转移。
在发育方面，Dhcr24基因敲除小鼠表现出致命的皮肤病，包括皮肤分化成熟缺陷[4]。Dhcr24基因在表皮中表达丰富，其敲除导致胆固醇检测不到，而角鲨烯醇含量丰富。皮肤组织学显示，Dhcr24基因敲除小鼠的表皮增厚，角化珠较少且较小。异常表达的角蛋白如角蛋白6和14表明，整个表皮中存在未分化的角化过度。这些发现表明Dhcr24在皮肤发育及其正常功能中起着至关重要的作用。
此外，Dhcr24基因在生殖细胞分化中也发挥重要作用。例如，在东方河虾（Macrobrachium nipponense）中，Mn-DHCR24基因在睾丸中高表达，对精子成熟和生殖细胞分化至关重要[6]。
综上所述，Dhcr24基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括类固醇生成、细胞凋亡、神经退行性疾病和癌症。Dhcr24基因的表达和功能调节对维持细胞稳态和生物学过程至关重要。此外，Dhcr24基因的异常表达与多种疾病的发生和发展相关，包括神经退行性疾病和癌症。因此，Dhcr24基因可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Zheng, Huifei Sophia, Kang, Yuan, Lyu, Qiongxia, Laprocina, Karly, Huang, Chen-Che Jeff. 2023. DHCR24, a Key Enzyme of Cholesterol Synthesis, Serves as a Marker Gene of the Mouse Adrenal Gland Inner Cortex. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24020933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36674444/
2. Di Stasi, Delia, Vallacchi, Viviana, Campi, Valentina, Pierotti, Marco A, Rodolfo, Monica. . DHCR24 gene expression is upregulated in melanoma metastases and associated to resistance to oxidative stress-induced apoptosis. In International journal of cancer, 115, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15688385/
3. Bai, Xiaojing, Mai, Meiting, Yao, Kai, Yuan, Xiangshan, Zu, Hengbing. 2022. The role of DHCR24 in the pathogenesis of AD: re-cognition of the relationship between cholesterol and AD pathogenesis. In Acta neuropathologica communications, 10, 35. doi:10.1186/s40478-022-01338-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296367/
4. Mirza, Rusella, Hayasaka, Shizu, Takagishi, Yoshiko, Murata, Yoshiharu, Seo, Hisao. . DHCR24 gene knockout mice demonstrate lethal dermopathy with differentiation and maturation defects in the epidermis. In The Journal of investigative dermatology, 126, 638-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16410790/
5. Zhao, Yue, Chen, Jiancheng, Zheng, Hanhao, Lin, Tianxin, Chen, Changhao. . SUMOylation-Driven mRNA Circularization Enhances Translation and Promotes Lymphatic Metastasis of Bladder Cancer. In Cancer research, 84, 434-448. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991737/
6. Cai, Pengfei, Zhang, Wenyi, Jiang, Sufei, Jin, Shubo, Fu, Hongtuo. 2024. A study on the functional role of the DHCR24 gene in gonadal differentiation and development of Macrobrachium nipponense. In Scientific reports, 14, 29443. doi:10.1038/s41598-024-80651-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39604403/
