智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tent5cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tent5c-flox
产品编号：
S-CKO-16074
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tent5c-flox mice (Strain S-CKO-16074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tent5cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74645-Tent5c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16074
基因名
Tent5c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fam46c；4930431B09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921895 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypochromic microcytic anemia and decreased B cell proliferation. Mice homozygous for a different allele exhibit male infertility associated with oligozoospermia and detachment of the head from flagellum.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tent5c位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tent5c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tent5c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tent5c基因位于小鼠3号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子也位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1176 bp的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tent5c基因功能的丧失。
Tent5c-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将靶向载体与同源臂一起构建，并通过PCR扩增得到。然后将构建好的靶向载体注入小鼠受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的Tent5c-flox小鼠表现出贫血和淋巴细胞增殖减少。而携带不同等位基因的Tent5c-flox小鼠则表现出与精子数量减少和头部与鞭毛分离相关的雄性不育。
该模型可用于研究Tent5c基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供了有力的工具。
基因研究概述
TENT5C（也称为FAM46C）是一种非经典的细胞质多聚腺苷酸聚合酶，其功能在近年来逐渐被揭示。TENT5C在多种生物学过程中发挥重要作用，包括基因表达调控、细胞增殖、分化、免疫应答以及疾病发生等。
TENT5C在生殖过程中发挥着关键作用。研究表明，TENT5B和TENT5C在卵细胞生成中具有重要作用，两者共同参与调控卵细胞的形成和成熟。此外，TENT5C和TENT5D在精子生成中也发挥着重要作用，两者分别调控精子生成的不同阶段。这些发现揭示了TENT5C在生殖过程中的重要性[2]。
在表观遗传学方面，TENT5C参与了RNA的3'端尿苷酸化修饰。RNA的3'端尿苷酸化是一种非模板指导的尿苷酸添加到RNA末端的过程，它在基因表达调控中发挥重要作用。TENT5C作为一种多聚U聚合酶，负责RNA的3'端尿苷酸化修饰，参与调节mRNA和非编码RNA的稳定性和功能。研究发现，TENT5C的尿苷酸化修饰可以促进许多多聚腺苷酸化mRNA的降解，包括缺乏多聚A尾的依赖复制组蛋白mRNA以及结构异常的非编码RNA。此外，尿苷酸化修饰还参与调节部分microRNA的生物合成，生成功能改变的microRNA变体。这些发现表明TENT5C在表观遗传调控中发挥着重要作用[3]。
TENT5C还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明，TENT5C在多种癌症中表达下调，包括结直肠癌、前列腺癌、胃癌、鳞状细胞癌和肝细胞癌。在结直肠癌中，TENT5C的表达水平与患者预后相关，低表达水平的TENT5C与较差的预后相关。TENT5C可以通过抑制Plk4激酶活性发挥肿瘤抑制作用，Plk4是一种调控中心体复制的丝氨酸/苏氨酸激酶，其表达上调与多种人类癌症相关。TENT5C还可以抑制癌细胞侵袭和转移，抑制肿瘤生长。此外，TENT5C还与免疫细胞浸润相关，其表达水平与免疫细胞数量和免疫评分呈正相关。这些发现表明TENT5C在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用[1,4,7]。
TENT5C还与免疫应答相关。研究发现，TENT5C在活化的B细胞中高表达，可以抑制B细胞的增殖。TENT5C通过多聚腺苷酸化免疫球蛋白mRNA，调节其半衰期和稳态水平。TENT5C在分化中的浆细胞中被先天信号上调，TENT5C敲除小鼠产生的抗体数量减少，T细胞非依赖性免疫应答减弱。此外，TENT5C敲除小鼠的B细胞分泌途径受损，内质网体积减少，未折叠蛋白反应降低。这些发现表明TENT5C在免疫应答中发挥着重要作用[5]。
此外，TENT5C还与骨形成相关。研究发现，TENT5A的突变与先天性骨疾病——脆骨病相关。TENT5A是一种细胞质多聚腺苷酸聚合酶，在骨形成过程中发挥重要作用。TENT5A在成骨细胞分化过程中被诱导表达，可以多聚腺苷酸化编码Col1α1、Col1α2等分泌蛋白的mRNA，增加其表达水平。TENT5A的敲除小鼠表现出骨脆性和骨矿物质缺乏表型，这是由于胶原量和质的缺陷所致。研究表明，TENT5C可能在骨形成过程中与TENT5A共同发挥作用[6]。
综上所述，TENT5C是一种重要的非经典细胞质多聚腺苷酸聚合酶，参与调节RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。TENT5C在生殖、表观遗传调控、肿瘤发生、免疫应答和骨形成等方面发挥重要作用。对TENT5C的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Han, Wei, Li, Cheng, Wang, Yongheng, Li, Wenhan, Shi, Wen. 2023. Heme Metabolism-Related Gene TENT5C is a Prognostic Marker and Investigating Its Immunological Role in Colon Cancer. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 1127-1143. doi:10.2147/PGPM.S433790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152411/
2. Brouze, Michał, Czarnocka-Cieciura, Agnieszka, Gewartowska, Olga, Borsuk, Ewa, Dziembowski, Andrzej. 2024. TENT5-mediated polyadenylation of mRNAs encoding secreted proteins is essential for gametogenesis in mice. In Nature communications, 15, 5331. doi:10.1038/s41467-024-49479-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909026/
3. Menezes, Miriam R, Balzeau, Julien, Hagan, John P. 2018. 3' RNA Uridylation in Epitranscriptomics, Gene Regulation, and Disease. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 61. doi:10.3389/fmolb.2018.00061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057901/
4. Kazazian, Karineh, Haffani, Yosr, Ng, Deanna, Wu, Hannah Sun-Tsi, Swallow, Carol Jane. 2020. FAM46C/TENT5C functions as a tumor suppressor through inhibition of Plk4 activity. In Communications biology, 3, 448. doi:10.1038/s42003-020-01161-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807875/
5. Bilska, Aleksandra, Kusio-Kobiałka, Monika, Krawczyk, Paweł S, Dziembowski, Andrzej, Mroczek, Seweryn. 2020. Immunoglobulin expression and the humoral immune response is regulated by the non-canonical poly(A) polymerase TENT5C. In Nature communications, 11, 2032. doi:10.1038/s41467-020-15835-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341344/
6. Gewartowska, Olga, Aranaz-Novaliches, Goretti, Krawczyk, Paweł S, Prochazka, Jan, Dziembowski, Andrzej. . Cytoplasmic polyadenylation by TENT5A is required for proper bone formation. In Cell reports, 35, 109015. doi:10.1016/j.celrep.2021.109015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882302/
7. Lai, Giancarlo, De Grossi, Federica, Catusi, Ilaria, Pesce, Elisa, Manfrini, Nicola. 2024. Dissecting the Puzzling Roles of FAM46C: A Multifaceted Pan-Cancer Tumour Suppressor with Increasing Clinical Relevance. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16091706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730656/
