NSUN6是一种RNA甲基转移酶,主要在mRNA上进行5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰。m5C是一种在多种RNA分子中存在的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。NSUN6具有序列和结构特异性,主要靶向mRNA的3'非翻译区(3'UTR),并具有保守的催化残基。NSUN6在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、细胞增殖、DNA修复和免疫调节。
NSUN6在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌和结肠癌。在胰腺癌中,NSUN6的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,NSUN6的表达与肿瘤的分期和Ki67+细胞率相关,NSUN6低表达与细胞增殖相关生物学过程的富集有关。此外,NSUN6的表达还与患者的肿瘤复发和生存率相关,提示NSUN6在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用[1]。
在宫颈癌中,NSUN6的表达与放疗抵抗和不良预后相关。研究发现,NSUN6通过促进NDRG1 mRNA的m5C修饰,增加NDRG1 mRNA的稳定性,进而促进同源重组介导的DNA修复,导致放疗抵抗。此外,NSUN6的表达与宫颈癌的放疗敏感性呈负相关,提示NSUN6可能作为宫颈癌的潜在治疗靶点[2]。
在前列腺癌中,NSUN6的表达与患者的预后和肿瘤微环境(TME)相关。研究发现,NSUN6的表达与患者的生存率相关,NSUN6高表达的患者预后较差。此外,NSUN6的表达还与TME的评分和免疫细胞浸润水平相关,提示NSUN6可能参与调控TME的免疫细胞浸润[4]。
在结肠癌中,NSUN6的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,NSUN6的表达与患者的生存率相关,NSUN6高表达的患者预后较差。此外,NSUN6还通过促进METTL3的表达和m5C修饰,促进细胞周期进展和细胞增殖,进而促进结肠癌的发生发展[5]。
NSUN6在多种神经发育疾病中发挥重要作用。研究发现,NSUN6的双等位基因变异导致一种常染色体隐性神经发育障碍,表现为发育迟缓、智力障碍、运动迟缓和行为异常。此外,NSUN6在神经认知障碍中也发挥重要作用,如阿尔茨海默病、帕金森病和路易体痴呆等[3,6]。
综上所述,NSUN6是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。NSUN6在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和神经发育疾病。此外,NSUN6还参与调控TME的免疫细胞浸润。NSUN6的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,4,5,3,6]。
参考文献:
1. Yang, Ruimeng, Liang, Xing, Wang, Hui, Yang, Linhua, Zhan, Ming. 2021. The RNA methyltransferase NSUN6 suppresses pancreatic cancer development by regulating cell proliferation. In EBioMedicine, 63, 103195. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418496/
2. Yu, Min, Ni, Mengdong, Xu, Fei, Li, Jiajia, Ke, Guihao. 2024. NSUN6-mediated 5-methylcytosine modification of NDRG1 mRNA promotes radioresistance in cervical cancer. In Molecular cancer, 23, 139. doi:10.1186/s12943-024-02055-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970106/
3. Mattioli, Francesca, Worpenberg, Lina, Li, Cai-Tao, Roignant, Jean-Yves, Reymond, Alexandre. 2023. Biallelic variants in NSUN6 cause an autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100900. doi:10.1016/j.gim.2023.100900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37226891/
4. Yu, Guopeng, Bao, Jiahao, Zhan, Ming, Wang, Zhong, Xu, Bin. 2022. Comprehensive Analysis of m5C Methylation Regulatory Genes and Tumor Microenvironment in Prostate Cancer. In Frontiers in immunology, 13, 914577. doi:10.3389/fimmu.2022.914577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757739/
5. Cui, Yuanbo, Lv, Pengju, Zhang, Chunyan. . NSUN6 mediates 5-methylcytosine modification of METTL3 and promotes colon adenocarcinoma progression. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e23749. doi:10.1002/jbt.23749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800929/
6. Knight, Helen M, Demirbugen Öz, Merve, PerezGrovas-Saltijeral, Adriana. 2023. Dysregulation of RNA modification systems in clinical populations with neurocognitive disorders. In Neural regeneration research, 19, 1256-1261. doi:10.4103/1673-5374.385858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905873/