智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nsun6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nsun6-flox
产品编号：
S-CKO-16016
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nsun6-flox mice (Strain S-CKO-16016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nsun6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74455-Nsun6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16016
基因名
Nsun6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NOPD1；4933403D21Rik；4933414E04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921705 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal embryonic development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nsun6位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nsun6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nsun6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nsun6基因位于小鼠2号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六个和7号外显子，包含236个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nsun6基因功能的丧失。Nsun6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的胚胎发育，而第六个和7号外显子覆盖了编码区域的16.53%。对于携带敲除等位基因的小鼠，第五个内含子用于5'-loxP位点的插入，大小为1505个碱基对，第七个内含子用于3'-loxP位点的插入，大小为6126个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为2.5千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的，但由于生物过程的复杂性，无法预测现有的技术水平下loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Nsun6-flox小鼠模型可用于研究Nsun6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NSUN6是一种RNA甲基转移酶，主要在mRNA上进行5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰。m5C是一种在多种RNA分子中存在的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。NSUN6具有序列和结构特异性，主要靶向mRNA的3'非翻译区（3'UTR），并具有保守的催化残基。NSUN6在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞周期、细胞增殖、DNA修复和免疫调节。
NSUN6在多种疾病中发挥重要作用，包括胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌和结肠癌。在胰腺癌中，NSUN6的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，NSUN6的表达与肿瘤的分期和Ki67+细胞率相关，NSUN6低表达与细胞增殖相关生物学过程的富集有关。此外，NSUN6的表达还与患者的肿瘤复发和生存率相关，提示NSUN6在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用[1]。
在宫颈癌中，NSUN6的表达与放疗抵抗和不良预后相关。研究发现，NSUN6通过促进NDRG1 mRNA的m5C修饰，增加NDRG1 mRNA的稳定性，进而促进同源重组介导的DNA修复，导致放疗抵抗。此外，NSUN6的表达与宫颈癌的放疗敏感性呈负相关，提示NSUN6可能作为宫颈癌的潜在治疗靶点[2]。
在前列腺癌中，NSUN6的表达与患者的预后和肿瘤微环境（TME）相关。研究发现，NSUN6的表达与患者的生存率相关，NSUN6高表达的患者预后较差。此外，NSUN6的表达还与TME的评分和免疫细胞浸润水平相关，提示NSUN6可能参与调控TME的免疫细胞浸润[4]。
在结肠癌中，NSUN6的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，NSUN6的表达与患者的生存率相关，NSUN6高表达的患者预后较差。此外，NSUN6还通过促进METTL3的表达和m5C修饰，促进细胞周期进展和细胞增殖，进而促进结肠癌的发生发展[5]。
NSUN6在多种神经发育疾病中发挥重要作用。研究发现，NSUN6的双等位基因变异导致一种常染色体隐性神经发育障碍，表现为发育迟缓、智力障碍、运动迟缓和行为异常。此外，NSUN6在神经认知障碍中也发挥重要作用，如阿尔茨海默病、帕金森病和路易体痴呆等[3,6]。
综上所述，NSUN6是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。NSUN6在多种疾病中发挥重要作用，包括胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和神经发育疾病。此外，NSUN6还参与调控TME的免疫细胞浸润。NSUN6的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,4,5,3,6]。
参考文献：
1. Yang, Ruimeng, Liang, Xing, Wang, Hui, Yang, Linhua, Zhan, Ming. 2021. The RNA methyltransferase NSUN6 suppresses pancreatic cancer development by regulating cell proliferation. In EBioMedicine, 63, 103195. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418496/
2. Yu, Min, Ni, Mengdong, Xu, Fei, Li, Jiajia, Ke, Guihao. 2024. NSUN6-mediated 5-methylcytosine modification of NDRG1 mRNA promotes radioresistance in cervical cancer. In Molecular cancer, 23, 139. doi:10.1186/s12943-024-02055-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970106/
3. Mattioli, Francesca, Worpenberg, Lina, Li, Cai-Tao, Roignant, Jean-Yves, Reymond, Alexandre. 2023. Biallelic variants in NSUN6 cause an autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100900. doi:10.1016/j.gim.2023.100900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37226891/
4. Yu, Guopeng, Bao, Jiahao, Zhan, Ming, Wang, Zhong, Xu, Bin. 2022. Comprehensive Analysis of m5C Methylation Regulatory Genes and Tumor Microenvironment in Prostate Cancer. In Frontiers in immunology, 13, 914577. doi:10.3389/fimmu.2022.914577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757739/
5. Cui, Yuanbo, Lv, Pengju, Zhang, Chunyan. . NSUN6 mediates 5-methylcytosine modification of METTL3 and promotes colon adenocarcinoma progression. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e23749. doi:10.1002/jbt.23749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800929/
6. Knight, Helen M, Demirbugen Öz, Merve, PerezGrovas-Saltijeral, Adriana. 2023. Dysregulation of RNA modification systems in clinical populations with neurocognitive disorders. In Neural regeneration research, 19, 1256-1261. doi:10.4103/1673-5374.385858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905873/
