智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sgms2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sgms2-flox
产品编号：
S-CKO-16009
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sgms2-flox mice (Strain S-CKO-16009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sgms2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74442-Sgms2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16009
基因名
Sgms2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4933405A16Rik；5133401H06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921692 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased ceramide levels; decreased sphingomyelin, sphingomyelin-1-phosphate, and diacylglycerol levels; and resistance to lysenin-mediated cytolysis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sgms2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sgms2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sgms2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sgms2基因位于小鼠3号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含118个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sgms2基因功能的丧失。Sgms2-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体通过基因编辑技术导入小鼠受精卵。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出增加的神经酰胺水平，降低的鞘磷脂、鞘磷脂-1-磷酸和二酰甘油水平，以及对溶菌素介导的细胞溶解的抵抗性。该模型可用于研究Sgms2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sgms2，即sphingomyelin synthase 2，是一种在哺乳动物细胞中表达的蛋白质，负责催化鞘磷脂（sphingomyelin，SM）的合成。SM是细胞质膜的主要脂质成分，对骨矿化至关重要。Sgms2基因的突变与多种骨骼疾病有关，包括儿童期发病的骨质疏松症和骨骼发育不良[2]。
Sgms2基因突变导致的骨骼疾病具有高度的异质性，可能从孤立性骨质疏松症到复杂的骨骼发育不良不等。这些疾病的特点是低骨矿物质密度、易发生骨折以及颅骨特有的硬化性病变[1,2]。例如，SGMS2基因的无义突变c.148C>T（p.Arg50Ter）导致一种称为颅骨环形病变（Calvarial Doughnut Lesions，CDL）的罕见常染色体显性遗传性骨骼疾病，患者表现出低骨矿物质密度、脊柱和四肢骨折以及颅骨特有的硬化性病变[1]。此外，SGMS2基因的突变还与一种称为Spondylometaphyseal dysplasia的骨骼发育不良有关，患者表现为新生儿骨折、严重的矮小症和脊柱发育异常[2]。
SGMS2基因突变导致的骨骼疾病可能与鞘磷脂代谢紊乱有关。鞘磷脂是细胞膜的重要成分，参与细胞信号传导和细胞骨架的构建。SGMS2基因突变可能导致鞘磷脂合成不足或异常，进而影响细胞膜的稳定性和功能，导致骨骼发育异常和骨质疏松症[2]。此外，SGMS2基因突变还可能与自然杀伤细胞（NK细胞）的招募有关。NK细胞是一种重要的免疫细胞，参与抗肿瘤免疫反应。SGMS2基因的突变可能导致NK细胞在肿瘤微环境中的募集不足，从而影响抗肿瘤免疫反应[3]。
总之，Sgms2基因突变与多种骨骼疾病有关，包括儿童期发病的骨质疏松症和骨骼发育不良。这些疾病的特点是低骨矿物质密度、易发生骨折以及颅骨特有的硬化性病变。SGMS2基因突变导致的骨骼疾病可能与鞘磷脂代谢紊乱和NK细胞招募不足有关。进一步研究Sgms2基因的功能和突变机制，有助于深入理解骨骼疾病的发病机制，为开发新的治疗方法和药物提供理论依据。
参考文献：
1. Merkuryeva, Elena, Markova, Tatiana, Tyurin, Anton, Dadali, Elena, Kutsev, Sergey. 2023. Clinical and Genetic Characteristics of Calvarial Doughnut Lesions with Bone Fragility in Three Families with a Reccurent SGMS2 Gene Variant. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175737/
2. Pekkinen, Minna, Terhal, Paulien A, Botto, Lorenzo D, Holthuis, Joost Cm, Mäkitie, Outi. 2019. Osteoporosis and skeletal dysplasia caused by pathogenic variants in SGMS2. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.126180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779713/
3. Tang, Wenqing, Meng, Fansheng, Li, Miao, Zhang, Danying, Yang, Biwei. 2023. Identification of SGMS2 as a molecule involved in natural killer cell recruitment and its in-deep analysis in the liver cancer microenvironment: Evidence from large populations cohort. In The journal of gene medicine, 26, e3609. doi:10.1002/jgm.3609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37849429/
