Sgms2,即sphingomyelin synthase 2,是一种在哺乳动物细胞中表达的蛋白质,负责催化鞘磷脂(sphingomyelin,SM)的合成。SM是细胞质膜的主要脂质成分,对骨矿化至关重要。Sgms2基因的突变与多种骨骼疾病有关,包括儿童期发病的骨质疏松症和骨骼发育不良[2]。
Sgms2基因突变导致的骨骼疾病具有高度的异质性,可能从孤立性骨质疏松症到复杂的骨骼发育不良不等。这些疾病的特点是低骨矿物质密度、易发生骨折以及颅骨特有的硬化性病变[1,2]。例如,SGMS2基因的无义突变c.148C>T(p.Arg50Ter)导致一种称为颅骨环形病变(Calvarial Doughnut Lesions,CDL)的罕见常染色体显性遗传性骨骼疾病,患者表现出低骨矿物质密度、脊柱和四肢骨折以及颅骨特有的硬化性病变[1]。此外,SGMS2基因的突变还与一种称为Spondylometaphyseal dysplasia的骨骼发育不良有关,患者表现为新生儿骨折、严重的矮小症和脊柱发育异常[2]。
SGMS2基因突变导致的骨骼疾病可能与鞘磷脂代谢紊乱有关。鞘磷脂是细胞膜的重要成分,参与细胞信号传导和细胞骨架的构建。SGMS2基因突变可能导致鞘磷脂合成不足或异常,进而影响细胞膜的稳定性和功能,导致骨骼发育异常和骨质疏松症[2]。此外,SGMS2基因突变还可能与自然杀伤细胞(NK细胞)的招募有关。NK细胞是一种重要的免疫细胞,参与抗肿瘤免疫反应。SGMS2基因的突变可能导致NK细胞在肿瘤微环境中的募集不足,从而影响抗肿瘤免疫反应[3]。
总之,Sgms2基因突变与多种骨骼疾病有关,包括儿童期发病的骨质疏松症和骨骼发育不良。这些疾病的特点是低骨矿物质密度、易发生骨折以及颅骨特有的硬化性病变。SGMS2基因突变导致的骨骼疾病可能与鞘磷脂代谢紊乱和NK细胞招募不足有关。进一步研究Sgms2基因的功能和突变机制,有助于深入理解骨骼疾病的发病机制,为开发新的治疗方法和药物提供理论依据。
参考文献:
1. Merkuryeva, Elena, Markova, Tatiana, Tyurin, Anton, Dadali, Elena, Kutsev, Sergey. 2023. Clinical and Genetic Characteristics of Calvarial Doughnut Lesions with Bone Fragility in Three Families with a Reccurent SGMS2 Gene Variant. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175737/
2. Pekkinen, Minna, Terhal, Paulien A, Botto, Lorenzo D, Holthuis, Joost Cm, Mäkitie, Outi. 2019. Osteoporosis and skeletal dysplasia caused by pathogenic variants in SGMS2. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.126180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779713/
3. Tang, Wenqing, Meng, Fansheng, Li, Miao, Zhang, Danying, Yang, Biwei. 2023. Identification of SGMS2 as a molecule involved in natural killer cell recruitment and its in-deep analysis in the liver cancer microenvironment: Evidence from large populations cohort. In The journal of gene medicine, 26, e3609. doi:10.1002/jgm.3609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37849429/