智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lonrf3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lonrf3-flox
产品编号：
S-CKO-15976
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lonrf3-flox mice (Strain S-CKO-15976) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lonrf3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74365-Lonrf3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15976
基因名
Lonrf3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rnf127；4932412G04Rik；5730439E01Rik；A830039N02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lonrf3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lonrf3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lonrf3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lonrf3基因位于小鼠X号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含244个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lonrf3基因功能的丧失。此外，cKO区域包含5'-loxP位点和3'-loxP位点，分别位于第三号内含子和第四号内含子中，5'-loxP位点插入片段大小为6288 bp，3'-loxP位点插入片段大小为775 bp。赛业生物（Cyagen）在构建过程中使用BAC克隆RP23-122C19作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域。构建的Lonrf3-flox小鼠可用于研究Lonrf3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lonrf3，也称为环指蛋白223（Ring Finger Protein 223, RNF223），是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在细胞内的蛋白质降解过程中发挥着重要作用，它们负责将泛素从泛素结合酶转移到特定的蛋白质底物上，从而标记这些蛋白质进行降解。这种蛋白质降解过程在调控细胞周期、信号转导、基因表达和蛋白质稳态等方面都至关重要。RNF223通过其环指结构域与底物相互作用，并介导泛素化，进而影响多种生物学过程。
在胰腺癌中，RNF223的表达水平与患者的预后密切相关。研究显示，RNF223的表达水平与胰腺癌患者的生存率呈负相关，即RNF223表达水平越高，患者的生存率越低[1]。这表明RNF223可能是一种新的肿瘤标志物，可用于胰腺癌的诊断和预后评估。为了探究RNF223在胰腺癌中的作用机制，研究者采用了定量蛋白质组学的方法，分析了RNF223过表达和敲低对胰腺癌细胞中蛋白质表达的影响。结果表明，RNF223的过表达或敲低能够显著改变胰腺癌细胞中蛋白质的表达水平，并且这些变化主要与代谢相关的信号通路有关[1]。
进一步的研究发现，RNF223的表达水平受到转录因子KLF4的调控。KLF4是一种肿瘤抑制因子，它能够抑制肿瘤的生长和转移。然而，在胰腺癌中，KLF4的功能可能被RNF223所拮抗。研究显示，KLF4能够直接结合到RNF223的启动子上，并促进RNF223的表达[1]。这表明，KLF4可能通过调节RNF223的表达水平，从而影响胰腺癌的发生和发展。
综上所述，RNF223是一种E3泛素连接酶，其在胰腺癌中的表达水平与患者的预后密切相关。RNF223通过调控细胞代谢和影响肿瘤抑制因子KLF4的功能，从而在胰腺癌的发生和发展中发挥重要作用。进一步研究RNF223的功能和作用机制，有助于深入理解胰腺癌的发生和发展机制，为胰腺癌的诊断、预后评估和治疗方法提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Feng, Lei, Wang, Jieqing, Zhang, Jianmin, Gao, Yi, Zhou, Chenjie. 2021. Comprehensive Analysis of E3 Ubiquitin Ligases Reveals Ring Finger Protein 223 as a Novel Oncogene Activated by KLF4 in Pancreatic Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 738709. doi:10.3389/fcell.2021.738709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34722520/
