智鼠故事 
C57BL/6JCya-Crtc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Crtc2-flox
产品编号：
S-CKO-15964
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Crtc2-flox mice (Strain S-CKO-15964) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Crtc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74343-Crtc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15964
基因名
Crtc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Torc2；4632407F12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921593 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased circulating corticosterone levels, hepatocyte secretion of glucose in response to glucagon, and glycogen levels in liver and muscle cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Crtc2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Crtc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Crtc2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Crtc2基因位于小鼠3号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号至4号外显子，包含281个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Crtc2基因功能的丧失。Crtc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的循环皮质酮水平，对胰高血糖素的肝细胞葡萄糖分泌反应下降，以及肝细胞和肌细胞中的糖原水平降低。该模型可用于研究Crtc2基因在小鼠体内的功能，并进一步探讨其在生理和病理条件下的作用。
基因研究概述
CRTC2，也称为CREB-regulated transcription coactivator 2，是CREB-regulated transcription coactivator家族成员之一，是一种重要的转录共激活因子。CRTC2主要在肝脏和脂肪组织中表达，参与调控葡萄糖和脂质代谢。此外，CRTC2还参与炎症反应、血管生成和免疫调节等生物学过程。
在肝脏中，CRTC2通过调节SREBP1（sterol regulatory element-binding protein 1）的表达来控制脂质代谢。胰岛素信号可以激活mTOR信号通路，mTOR磷酸化CRTC2，从而减弱其对COPII复合体的抑制作用，促进SREBP1的成熟和核转位，进而诱导脂质合成相关基因的表达[2]。此外，CRTC2还可以通过调节mTORC1信号通路来影响肝脏的脂质稳态。在高脂肪饮食条件下，肝脏中CRTC2的表达显著升高，CRTC2的缺失可以改善高脂肪饮食诱导的脂肪肝病变[3]。机制上，CRTC2的缺失导致miR-34a的表达降低，进而增加SIRT1的表达和活性，促进mTORC1的抑制因子TSC2的表达，从而抑制mTORC1信号通路，减少脂质合成和积累。
CRTC2还可以通过调节CREB信号通路来影响葡萄糖代谢。在冷暴露条件下，交感神经兴奋可以促进CREB/CRTC2信号通路的激活，进而诱导糖异生相关基因的表达，维持血糖稳态[4]。此外，CRTC2还可以通过调节Sam68蛋白的表达来影响糖异生。Sam68可以与CRTC2相互作用，降低CRTC2的泛素化水平，从而稳定CRTC2蛋白，促进糖异生相关基因的表达[5]。
除了在代谢调控中的作用外，CRTC2还参与炎症反应的调节。LKB1（liver kinase B1）是一种肿瘤抑制基因，其突变可以导致炎症反应的失调。研究发现，LKB1的缺失可以激活CRTC2-CREB信号通路，增加炎症基因的表达，促进炎症反应[1]。
CRTC2还可以通过调节CREB信号通路来影响血管生成和免疫调节。CRTC2可以与p190RhoGAP-A相互作用，维持内皮细胞的屏障功能，促进血管生成[6]。此外，CRTC2还可以通过调节IL-17A、IL-10、MAPKp38和NF-κBp65等免疫相关基因的表达来影响免疫调节[7]。
综上所述，CRTC2是一种重要的转录共激活因子，参与调控葡萄糖和脂质代谢、炎症反应、血管生成和免疫调节等生物学过程。CRTC2的异常表达和调控可能与多种疾病的发生和发展有关，包括肥胖、糖尿病、脂肪肝和非酒精性脂肪肝等。因此，CRTC2可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。
参考文献：
1. Compton, Shelby E, Kitchen-Goosen, Susan M, DeCamp, Lisa M, Krawczyk, Connie M, Jones, Russell G. 2023. LKB1 controls inflammatory potential through CRTC2-dependent histone acetylation. In Molecular cell, 83, 1872-1886.e5. doi:10.1016/j.molcel.2023.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172591/
2. Han, Jinbo, Li, Erwei, Chen, Liqun, Deng, Haiteng, Wang, Yiguo. 2015. The CREB coactivator CRTC2 controls hepatic lipid metabolism by regulating SREBP1. In Nature, 524, 243-6. doi:10.1038/nature14557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26147081/
3. Han, Hye-Sook, Kim, Sang Gyune, Kim, Young Seok, Cho, Kae Won, Koo, Seung-Hoi. 2021. A novel role of CRTC2 in promoting nonalcoholic fatty liver disease. In Molecular metabolism, 55, 101402. doi:10.1016/j.molmet.2021.101402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34838715/
4. Morgan, Henrique J N, Delfino, Heitor B P, Schavinski, Aline Z, Montminy, Marc, Navegantes, Luiz C C. 2024. Hepatic noradrenergic innervation acts via CREB/CRTC2 to activate gluconeogenesis during cold. In Metabolism: clinical and experimental, 157, 155940. doi:10.1016/j.metabol.2024.155940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38878857/
5. Qiao, Aijun, Zhou, Junlan, Xu, Shiyue, Zhang, Jianyi, Qin, Gangjian. 2021. Sam68 promotes hepatic gluconeogenesis via CRTC2. In Nature communications, 12, 3340. doi:10.1038/s41467-021-23624-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099657/
6. Kanki, Hideaki, Sasaki, Tsutomu, Matsumura, Shigenobu, Takemori, Hiroshi, Mochizuki, Hideki. 2020. CREB Coactivator CRTC2 Plays a Crucial Role in Endothelial Function. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 9533-9546. doi:10.1523/JNEUROSCI.0407-20.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127851/
7. Zeng, Wan-Hong, Wen, Zheng-Yong, Wei, Xiu-Ying, Fu, Peng, Shi, Qiong. 2024. Molecular characterization, spatio-temporal expression patterns of crtc2 gene and its immune roles in yellow catfish (Pelteobagrus fulvidraco). In Fish & shellfish immunology, 154, 109877. doi:10.1016/j.fsi.2024.109877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39245185/
