CYLD,也称为Cylindromatosis,是一种重要的肿瘤抑制基因,编码一种去泛素化酶,参与细胞信号通路的调节。CYLD基因的突变与多种疾病的发生发展相关,包括遗传性肿瘤综合征和多种癌症。
CYLD基因的突变与遗传性肿瘤综合征Cylindromatosis相关。这是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为头颈部多发性肿瘤,这些肿瘤可以是良性的,但也可以转化为恶性肿瘤[1]。CYLD基因突变也被发现在多种人类恶性肿瘤中存在,包括头颈部癌症和多种上皮性癌症[1]。CYLD基因的突变导致其编码的去泛素化酶功能丧失,进而导致细胞信号通路的异常激活,促进肿瘤的发生发展。
CYLD基因还参与细胞信号通路的调节。CYLD基因编码的去泛素化酶可以负向调节核因子κB(NF-κB)和c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路,抑制炎症和肿瘤的发生[4]。CYLD基因还可以通过调节细胞铁死亡来抑制前列腺癌的发生发展[3]。此外,CYLD基因还可以通过调节ERK信号通路来影响细胞的增殖和存活[2]。
CYLD基因的研究为肿瘤的预防和治疗提供了新的思路和策略。CYLD基因的突变导致其编码的去泛素化酶功能丧失,进而导致细胞信号通路的异常激活,促进肿瘤的发生发展。因此,恢复CYLD基因的功能或抑制其下游信号通路可能成为肿瘤治疗的新靶点。此外,CYLD基因的研究还为理解细胞信号通路的调节机制提供了新的 insights,有助于深入理解细胞生物学和疾病发生发展的机制。
综上所述,CYLD基因是一种重要的肿瘤抑制基因,参与细胞信号通路的调节。CYLD基因的突变与多种疾病的发生发展相关,包括遗传性肿瘤综合征和多种癌症。CYLD基因的研究为肿瘤的预防和治疗提供了新的思路和策略,有助于深入理解细胞生物学和疾病发生发展的机制。
参考文献:
1. Verhoeft, Krista Roberta, Ngan, Hoi Lam, Lui, Vivian Wai Yan. 2016. The cylindromatosis (CYLD) gene and head and neck tumorigenesis. In Cancers of the head & neck, 1, 10. doi:10.1186/s41199-016-0012-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093340/
2. Zhu, Guixin, Herlyn, Meenhard, Yang, Xiaolu. 2021. TRIM15 and CYLD regulate ERK activation via lysine-63-linked polyubiquitination. In Nature cell biology, 23, 978-991. doi:10.1038/s41556-021-00732-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497368/
3. Gu, Yanan, Wu, Shiqi, Fan, Junjie, Wang, Xinyang, Wu, Kaijie. 2024. CYLD regulates cell ferroptosis through Hippo/YAP signaling in prostate cancer progression. In Cell death & disease, 15, 79. doi:10.1038/s41419-024-06464-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246916/
4. Blake, Patrick W, Toro, Jorge R. . Update of cylindromatosis gene (CYLD) mutations in Brooke-Spiegler syndrome: novel insights into the role of deubiquitination in cell signaling. In Human mutation, 30, 1025-36. doi:10.1002/humu.21024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19462465/