基因ACSL3,也称为长链酰基辅酶A合成酶3,是长链酰基辅酶A合成酶家族(ACSL家族)的成员之一。ACSL家族在脂肪酸代谢中发挥重要作用,负责激活长链脂肪酸,使其能够被细胞利用。ACSL3在多种生理和病理过程中发挥作用,包括脂质合成、代谢和细胞信号传导。
ACSL3的表达与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,在黑色素瘤、三阴性乳腺癌(TNBC)和高分化非小细胞肺癌(NSCLC)等多种癌症中,ACSL3的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关[1]。ACSL3的过表达可以促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭,从而加速癌症的进展。此外,ACSL3还可以通过调节脂质代谢和细胞信号传导途径来影响癌症的发生和发展。
除了在癌症中的作用,ACSL3还与动物的生长性状相关。研究发现,ACSL3基因的基因型和单倍型组合与德州驴的生长性状相关。在德州驴中,ACSL3基因的插入和缺失多态性与其体重和其他生长性状显著相关[2]。这表明ACSL3基因可以作为分子标记参与动物育种,为提高动物的生长性能提供参考。
在乳腺癌中,ACSL3的表达水平与患者的预后相关。研究发现,ACSL3在乳腺癌组织中的表达水平显著低于正常组织,并且与患者的生存率呈正相关[3]。进一步研究发现,ACSL3通过调节脂质代谢和抑制恶性行为来抑制乳腺癌的进展。ACSL3还可以与YES原癌基因1(YES1)相互作用,抑制其磷酸化和激活,进而抑制YAP1的核转位和下游基因的表达,从而抑制乳腺癌的恶性行为。
除了在癌症中的作用,ACSL3还与铁死亡相关。研究发现,ACSL4是铁死亡的关键调节因子,而ACSL3的表达水平与铁死亡的敏感性无关[4]。ACSL3在铁死亡中的作用需要进一步研究。
在猪中,ACSL3基因的启动子区域和转录调控机制也得到了研究。研究发现,ACSL3基因的启动子区域位于转录起始位点(TSS)上游-111bp至-59bp之间[5]。此外,SP1转录因子结合位点是ACSL3基因启动子活性的关键调控位点。
综上所述,ACSL3是一种重要的长链酰基辅酶A合成酶,参与脂质代谢、细胞信号传导和癌症的发生和发展。ACSL3的表达水平与多种癌症的发生和发展相关,并且可以作为潜在的治疗靶点和预后标志物。此外,ACSL3还与动物的生长性状和铁死亡相关,为其在相关领域的应用提供了理论基础。
参考文献:
1. Quan, Jing, Bode, Ann M, Luo, Xiangjian. 2021. ACSL family: The regulatory mechanisms and therapeutic implications in cancer. In European journal of pharmacology, 909, 174397. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332918/
2. Lai, Zhenyu, Li, Shipeng, Wu, Fei, Lei, Chuzhao, Dang, Ruihua. 2020. Genotypes and haplotype combination of ACSL3 gene sequence variants is associated with growth traits in Dezhou donkey. In Gene, 743, 144600. doi:10.1016/j.gene.2020.144600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32217139/
3. Tan, Shirong, Sun, Xiangyu, Dong, Haoran, Xu, Ling, Xu, Yingying. . ACSL3 regulates breast cancer progression via lipid metabolism reprogramming and the YES1/YAP axis. In Cancer biology & medicine, 21, 606-35. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38953696/
4. Yuan, Hua, Li, Xuemei, Zhang, Xiuying, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2016. Identification of ACSL4 as a biomarker and contributor of ferroptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1338-43. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565726/
5. Li, Xiaomin, Guo, Zijiao, Ma, Xueying, Wang, Wenwen, Tang, Hui. 2024. Core promoter identification and transcriptional regulation of porcine ACSL3 gene. In Animal biotechnology, 35, 2430383. doi:10.1080/10495398.2024.2430383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39584470/