智鼠故事 
C57BL/6JCya-Katnb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Katnb1-flox
产品编号：
S-CKO-15901
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Katnb1-flox mice (Strain S-CKO-15901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Katnb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74187-Katnb1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15901
基因名
Katnb1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
KAT；2410003J24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921437 Nullizygous mice exhibit embryonic lethality, small embryo, brain and limb bud size, variable eye defects, holoprosencephaly, and thin cerebral cortex with fewer cortical progenitors and post-mitotic neurons. Mutant MEFs form multiple centrioles, multipolar spindles, and supernumerary primary cilia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Katnb1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Katnb1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Katnb1-flox的实验动物模型，用于研究Katnb1基因在小鼠体内的功能。该模型是通过基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Katnb1基因位于小鼠8号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含131个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Katnb1基因功能的丧失。
Katnb1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。纯合敲除小鼠表现出胚胎致死性、小胚胎、脑和肢体芽大小异常、眼睛缺陷、全前脑畸形和较薄的脑皮层，其中皮质祖细胞和有丝分裂后神经元的数量减少。此外，突变体小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）形成多个中心体、多极纺锤体和多余的一级纤毛。
Katnb1-flox小鼠模型可用于研究Katnb1基因在小鼠体内的功能，特别是在胚胎发育和细胞分裂过程中的作用。该模型的构建为研究人员提供了一个宝贵的工具，用于研究Katnb1基因的功能和其相关的生物学过程。
基因研究概述
Katnb1基因编码微管切割蛋白复合物katanin的非催化调节亚基KATNB1。KATNB1与催化亚基KATNA1共同作用，负责切割微管，从而调节微管的动态和稳定性。KATNB1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分裂、细胞迁移、神经发生和精子形成。KATNB1的异常表达或突变与多种疾病相关，包括心脏缺陷、神经系统疾病和不孕症。
在心脏发育方面，Katnb1基因的突变导致小鼠胚胎出现心脏缺陷，包括心室分隔不全和心脏瓣膜异常。这些发现表明，KATNB1在心脏发育过程中起着至关重要的作用，其功能异常可能导致心脏缺陷的发生[1]。此外，KATNB1还在精子形成过程中发挥重要作用。KATNB1在人类和小鼠的生殖细胞中表达，并在精子形成的各个阶段发挥作用，包括减数分裂、精子头部塑形和鞭毛形成。KATNB1的异常表达或突变可能导致精子数量减少、精子形态异常和运动能力下降，进而导致不孕症[2,4]。
在神经系统发育方面，KATNB1的突变导致人类出现严重的脑部畸形，如微脑症和脑发育不良。这些发现表明，KATNB1在神经系统发育过程中起着至关重要的作用，其功能异常可能导致脑部畸形的发生[3,6]。此外，KATNB1还在维持微管稳态方面发挥作用。KATNB1通过切割微管，调节微管的动态和稳定性，从而影响细胞骨架的组装和功能。KATNB1的异常表达或突变可能导致细胞骨架结构异常，进而影响细胞的正常功能和生物学过程[3,5]。
综上所述，Katnb1基因编码的KATNB1蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心脏发育、神经系统发育和精子形成。KATNB1的异常表达或突变与多种疾病相关，包括心脏缺陷、神经系统疾病和不孕症。KATNB1的研究有助于深入理解微管动态和稳定性的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Furtado, Milena B, Merriner, D Jo, Berger, Silke, Jamsai, Duangporn, O'Bryan, Moira K. 2017. Mutations in the Katnb1 gene cause left-right asymmetry and heart defects. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 246, 1027-1035. doi:10.1002/dvdy.24564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791777/
2. O'Donnell, L, McLachlan, R I, Merriner, D Jo, O'Bryan, M K, Jamsai, D. 2014. KATNB1 in the human testis and its genetic variants in fertile and oligoasthenoteratozoospermic infertile men. In Andrology, 2, 884-91. doi:10.1111/andr.276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25280067/
3. Hu, Wen F, Pomp, Oz, Ben-Omran, Tawfeg, Reversade, Bruno, Walsh, Christopher A. . Katanin p80 regulates human cortical development by limiting centriole and cilia number. In Neuron, 84, 1240-57. doi:10.1016/j.neuron.2014.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25521379/
4. Pleuger, Christiane, Fietz, Daniela, Hartmann, Katja, Dorresteijn, Adriaan, Bergmann, Martin. 2016. Expression of katanin p80 in human spermatogenesis. In Fertility and sterility, 106, 1683-1690.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.08.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27717557/
5. Kaya, Yesim, Korulu, Sirin, Tunoglu, Ezgi Nurdan Yenilmez, Yildiz, Aysegul. 2023. A potential posttranscriptional regulator for p60-katanin: miR-124-3p. In Cytoskeleton (Hoboken, N.J.), 80, 437-447. doi:10.1002/cm.21769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439368/
6. Yigit, Gökhan, Wieczorek, Dagmar, Bögershausen, Nina, Nürnberg, Peter, Wollnik, Bernd. 2015. A syndrome of microcephaly, short stature, polysyndactyly, and dental anomalies caused by a homozygous KATNB1 mutation. In American journal of medical genetics. Part A, 170, 728-33. doi:10.1002/ajmg.a.37484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26640080/
