基因Nuak2,也称为NUAK家族激酶2,是一种在细胞信号转导中发挥重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶。Nuak2属于AMPK家族激酶,与AMPK复合物的催化α亚基具有结构上的相似性。尽管AMPK通常由肿瘤抑制激酶LKB1激活,但Nuak2表现出一系列促进肿瘤发展和进展的活性。
Nuak2在多种癌症中表现出异常表达,包括黑色素瘤、前列腺癌、皮肤肿瘤和乳腺癌。在黑色素瘤中,Nuak2的表达与肿瘤发生密切相关,并且在一些特定类型的黑色素瘤中,如肢端黑色素瘤,Nuak2的基因扩增与PTEN基因缺陷共同促进肿瘤的发展[2,6]。在前列腺癌中,Nuak2的表达升高与疾病的进展和转移风险增加相关,提示Nuak2可能成为治疗前列腺癌的新靶点[3]。
在皮肤肿瘤中,Nuak2的表达也显著升高,尤其是在鳞状细胞癌和Bowen病中。Nuak2与YAP蛋白的表达呈正相关,提示YAP-NUAK2轴在皮肤肿瘤的发生发展中发挥重要作用[4]。在乳腺癌中,Nuak2的表达水平与患者的预后相关,高表达的患者总体生存率显著降低。NUAK2可能通过促进乳腺癌细胞的增殖和肿瘤形成能力来影响疾病的进展[5]。
除了癌症,Nuak2在炎症性肠病(IBD)的发病机制中也发挥作用。研究表明,GPR65通过下调Nuak2的表达来促进Th1和Th17细胞的免疫反应和肠道粘膜炎症。在CD4+ T细胞中敲除Gpr65可以减轻小鼠结肠炎的症状,表明Nuak2可能成为治疗IBD的潜在靶点[1]。
综上所述,Nuak2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、侵袭、炎症和肿瘤发生。Nuak2的异常表达与多种癌症和炎症性疾病的发病机制密切相关。因此,Nuak2可能成为治疗这些疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Ritian, Wu, Wei, Chen, Huimin, Sun, Mingming, Liu, Zhanju. . GPR65 promotes intestinal mucosal Th1 and Th17 cell differentiation and gut inflammation through downregulating NUAK2. In Clinical and translational medicine, 12, e771. doi:10.1002/ctm2.771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343079/
2. Namiki, Takeshi, Coelho, Sergio G, Hearing, Vincent J. . NUAK2: an emerging acral melanoma oncogene. In Oncotarget, 2, 695-704. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21911917/
3. Fu, Weiwei, Zhao, Megan T, Driver, Lucy M, Drewry, David H, Macias, Everardo. 2021. NUAK family kinase 2 is a novel therapeutic target for prostate cancer. In Molecular carcinogenesis, 61, 334-345. doi:10.1002/mc.23374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34818445/
4. Al-Busani, Hind, Al-Sobaihi, Saber, Nojima, Kohei, Yokozeki, Hiroo, Namiki, Takeshi. 2020. NUAK2 localization in normal skin and its expression in a variety of skin tumors with YAP. In Journal of dermatological science, 97, 143-151. doi:10.1016/j.jdermsci.2020.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001115/
5. Chen, Baorong, Wang, Bangyu, Xu, Xiongjun, Xu, Shilei, Wang, Jiani. 2022. Upregulation of NUAK2: A novel prognostic marker in breast cancer. In Histology and histopathology, 38, 811-822. doi:10.14670/HH-18-554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440828/
6. Namiki, Takeshi, Yaguchi, Tomonori, Nakamura, Kenta, Kawakami, Yutaka, Hearing, Vincent J. 2015. NUAK2 Amplification Coupled with PTEN Deficiency Promotes Melanoma Development via CDK Activation. In Cancer research, 75, 2708-15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25832654/