智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nuak2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nuak2-flox
产品编号：
S-CKO-15870
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nuak2-flox mice (Strain S-CKO-15870) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nuak2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74137-Nuak2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15870
基因名
Nuak2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Snark；Omphk2；mKIAA0537；1200013B22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921387 Most homozygous null mice are exencephalic and die at E16.5 while survivors show a higher number of azoxymethane (AOM)-induced aberrant crypt foci (ACF) in colon. Heterozygotes show increased susceptibility to AOM-induced ACF formation and colon tumors, mature-onset obesity and metabolic disorders.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nuak2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nuak2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nuak2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，为条件性基因敲除小鼠。Nuak2基因位于小鼠1号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nuak2基因功能的丧失。构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Nuak2-flox小鼠可用于研究Nuak2基因在小鼠体内的功能，特别是其在结肠肿瘤发生、肥胖和代谢紊乱中的作用。
基因研究概述
基因Nuak2，也称为NUAK家族激酶2，是一种在细胞信号转导中发挥重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶。Nuak2属于AMPK家族激酶，与AMPK复合物的催化α亚基具有结构上的相似性。尽管AMPK通常由肿瘤抑制激酶LKB1激活，但Nuak2表现出一系列促进肿瘤发展和进展的活性。
Nuak2在多种癌症中表现出异常表达，包括黑色素瘤、前列腺癌、皮肤肿瘤和乳腺癌。在黑色素瘤中，Nuak2的表达与肿瘤发生密切相关，并且在一些特定类型的黑色素瘤中，如肢端黑色素瘤，Nuak2的基因扩增与PTEN基因缺陷共同促进肿瘤的发展[2,6]。在前列腺癌中，Nuak2的表达升高与疾病的进展和转移风险增加相关，提示Nuak2可能成为治疗前列腺癌的新靶点[3]。
在皮肤肿瘤中，Nuak2的表达也显著升高，尤其是在鳞状细胞癌和Bowen病中。Nuak2与YAP蛋白的表达呈正相关，提示YAP-NUAK2轴在皮肤肿瘤的发生发展中发挥重要作用[4]。在乳腺癌中，Nuak2的表达水平与患者的预后相关，高表达的患者总体生存率显著降低。NUAK2可能通过促进乳腺癌细胞的增殖和肿瘤形成能力来影响疾病的进展[5]。
除了癌症，Nuak2在炎症性肠病（IBD）的发病机制中也发挥作用。研究表明，GPR65通过下调Nuak2的表达来促进Th1和Th17细胞的免疫反应和肠道粘膜炎症。在CD4+ T细胞中敲除Gpr65可以减轻小鼠结肠炎的症状，表明Nuak2可能成为治疗IBD的潜在靶点[1]。
综上所述，Nuak2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、凋亡、侵袭、炎症和肿瘤发生。Nuak2的异常表达与多种癌症和炎症性疾病的发病机制密切相关。因此，Nuak2可能成为治疗这些疾病的新靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lin, Ritian, Wu, Wei, Chen, Huimin, Sun, Mingming, Liu, Zhanju. . GPR65 promotes intestinal mucosal Th1 and Th17 cell differentiation and gut inflammation through downregulating NUAK2. In Clinical and translational medicine, 12, e771. doi:10.1002/ctm2.771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343079/
2. Namiki, Takeshi, Coelho, Sergio G, Hearing, Vincent J. . NUAK2: an emerging acral melanoma oncogene. In Oncotarget, 2, 695-704. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21911917/
3. Fu, Weiwei, Zhao, Megan T, Driver, Lucy M, Drewry, David H, Macias, Everardo. 2021. NUAK family kinase 2 is a novel therapeutic target for prostate cancer. In Molecular carcinogenesis, 61, 334-345. doi:10.1002/mc.23374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34818445/
4. Al-Busani, Hind, Al-Sobaihi, Saber, Nojima, Kohei, Yokozeki, Hiroo, Namiki, Takeshi. 2020. NUAK2 localization in normal skin and its expression in a variety of skin tumors with YAP. In Journal of dermatological science, 97, 143-151. doi:10.1016/j.jdermsci.2020.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001115/
5. Chen, Baorong, Wang, Bangyu, Xu, Xiongjun, Xu, Shilei, Wang, Jiani. 2022. Upregulation of NUAK2: A novel prognostic marker in breast cancer. In Histology and histopathology, 38, 811-822. doi:10.14670/HH-18-554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440828/
6. Namiki, Takeshi, Yaguchi, Tomonori, Nakamura, Kenta, Kawakami, Yutaka, Hearing, Vincent J. 2015. NUAK2 Amplification Coupled with PTEN Deficiency Promotes Melanoma Development via CDK Activation. In Cancer research, 75, 2708-15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25832654/
