Vsir-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vsir-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15827

品系全称

C57BL/6JCya-Vsirem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74048-Vsir-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vsir-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15827) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
V-set immunoregulatory receptor
基因别称
4632428N05Rik,Dies1,PD-1H,VISTA
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028732 | Ensembl: ENSMUST00000020301
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921298Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased leukocyte infiltration and T cell activation.

发表文献

Cell Research
2025-11-13
Destruction of VISTA by TRIM25 ablation in T cells potentiates cancer immunotherapy
1
V-domain Ig suppressor of T cell activation (VSIR),也称为VISTA,是一种新型的免疫检查点分子。VSIR在免疫系统中发挥着重要的调控作用,能够抑制T细胞的活化和增殖,从而调节免疫反应。VSIR的表达水平与多种癌症患者的预后相关,并且被认为是一个潜在的免疫治疗靶点。

在急性髓系白血病(AML)中,VSIR的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,AML患者中VSIR的表达水平较高,且与患者的生存期呈负相关。此外,VSIR的表达水平还可以预测AML的进展,以及从骨髓增生异常综合征(MDS)向AML的转化[1]。

除了AML,VSIR在其他癌症类型中也表现出预后价值。例如,在多发性骨髓瘤和间皮瘤中,VSIR的表达水平也与患者的生存期相关[1]。

除了在癌症中的预后价值,VSIR还与自身免疫性疾病有关。研究发现,Vsir-/-小鼠的皮肤中存在严重的炎症反应,类似于银屑病。通过对Vsir-/-小鼠的皮肤免疫细胞进行单细胞RNA测序,发现皮肤巨噬细胞在银屑病中发挥着重要作用,并且存在特定的基因表达模式[2]。

在脑转移瘤中,中枢神经系统来源的髓系细胞(CNS-myeloids)和骨髓来源的髓系细胞(BMDMs)共同调节脑免疫微环境。研究发现,CNS-myeloids在脑转移瘤中发挥着重要的免疫抑制功能,而VSIR是CNS-myeloids中的一种免疫检查点分子。通过抑制VSIR信号通路,可以缓解免疫抑制,并减少脑转移瘤的负担[3]。

此外,VSIR的表达还与STAT3信号通路相关。研究发现,AML患者中VSIR的表达水平与STAT3的活性呈正相关。通过抑制STAT3信号通路,可以下调VSIR的表达,并增强T细胞对AML细胞的杀伤作用[4]。

GPX1是一种与免疫抑制相关的基因,在AML患者中,GPX1的表达水平与不良预后相关。研究发现,GPX1的表达与髓系来源的抑制细胞(MDSCs)、单核细胞和T细胞耗竭的表达水平相关,并且与免疫抑制检查点分子TIM3/Gal-9、SIRPα和VSIR的表达水平相关[5]。

此外,VSIR在多种癌症中表现出差异性表达。研究发现,在胆管癌、食管癌、肾细胞癌和肝细胞癌中,VSIR的表达水平升高,而在其他癌症中则降低。此外,VSIR的表达水平与患者的生存期和癌症分期相关[6]。

在EB病毒(EBV)阴性和EBV相关胃癌的比较研究中,发现EBV阴性胃癌中存在免疫抑制性微环境,包括免疫抑制细胞和免疫抑制分子的高表达,而EBV相关胃癌中则存在高水平的T细胞浸润和免疫激活分子的高表达。研究发现,EBV阴性胃癌中存在VSIR的高表达,而EBV相关胃癌中则没有[7]。

CENPK是一种与肿瘤免疫微环境相关的基因,在多种癌症中表现出差异性表达。研究发现,CENPK的表达水平与肿瘤浸润免疫细胞和免疫评分相关,并且与免疫抑制检查点分子VSIR的表达水平相关[8]。

在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)中,研究发现,肿瘤和淋巴组织中存在免疫抑制性转录程序,包括VSIR(VISTA)、HAVCR2(TIM3)、LGALS9(Gal-9)和SIGLEC10等免疫检查点分子的表达[9]。

在妇科恶性肿瘤中,VSIR异常表达并调节肿瘤免疫微环境,导致肿瘤细胞和髓系细胞中VSIR表达上调,从而促进肿瘤增殖、进展和免疫耐受。研究发现,VSIR在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中发挥着重要作用[10]。

综上所述,VSIR是一种新型的免疫检查点分子,在多种癌症和自身免疫性疾病中发挥着重要的调控作用。VSIR的表达水平与患者的预后相关,并且被认为是一个潜在的免疫治疗靶点。通过对VSIR的研究,可以深入理解肿瘤免疫微环境的调控机制,为免疫治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Kevin, Zhou, Emily, Schaafsma, Evelien, Zhang, Baoyi, Cheng, Chao. 2022. Immune checkpoint gene VSIR predicts patient prognosis in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. In Cancer medicine, 12, 5590-5602. doi:10.1002/cam4.5409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394080/
2. Qie, Chenxin, Jiang, Jingwei, Liu, Wanmei, Xie, Xiaoxue, Liu, Jun. 2020. Single-cell RNA-Seq reveals the transcriptional landscape and heterogeneity of skin macrophages in Vsir-/- murine psoriasis. In Theranostics, 10, 10483-10497. doi:10.7150/thno.45614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929361/
3. Guldner, Ian H, Wang, Qingfei, Yang, Lin, Landreth, Gary E, Zhang, Siyuan. 2020. CNS-Native Myeloid Cells Drive Immune Suppression in the Brain Metastatic Niche through Cxcl10. In Cell, 183, 1234-1248.e25. doi:10.1016/j.cell.2020.09.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113353/
4. Mo, Jianshan, Deng, Lin, Peng, Keren, Wang, Yuanxiang, Zhang, Xiaolei. 2023. Targeting STAT3-VISTA axis to suppress tumor aggression and burden in acute myeloid leukemia. In Journal of hematology & oncology, 16, 15. doi:10.1186/s13045-023-01410-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849939/
5. Zhang, Jian, Peng, Yuhui, He, Yan, Guo, Penxiang, Zhang, Qifang. 2021. GPX1-associated prognostic signature predicts poor survival in patients with acute myeloid leukemia and involves in immunosuppression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166268. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536536/
6. Pan, Jun, Mahsud, Ihsanullah, Ul Haq, Moeen, Ullah, Sajid, Jamil, Muhammad. 2024. Comprehensive pan-cancer analysis reveals VSIR as a candidate immunologic, diagnostic, and prognostic biomarker. In American journal of translational research, 16, 1630-1642. doi:10.62347/JMBZ8836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883368/
7. McMiller, Tracee L, Besharati, Sepideh, Yarchoan, Mark, Anders, Robert A, Topalian, Suzanne L. 2024. Immune microenvironment of Epstein-Barr virus (EBV)-negative compared to EBV-associated gastric cancers: implications for immunotherapy. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-010201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39572160/
8. Zeng, Hanqian, Shen, Yanyan, Hirachan, Suzita, Bhandari, Adheesh, Zhang, Xiangjian. 2021. Pan-cancer investigation of CENPK gene: clinical significance and oncogenic immunology. In American journal of translational research, 13, 13336-13355. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035680/
9. Hoffman, Samantha E, Dowrey, Todd W, Villacorta Martin, Carlos, Van Allen, Eliezer M, Murphy, George J. 2023. Intertumoral lineage diversity and immunosuppressive transcriptional programs in well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. In Science advances, 9, eadd9668. doi:10.1126/sciadv.add9668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37756410/
10. Ren, Ran, Chang, Xin, Chen, Cong, Yu, Hao, Han, Lu. 2023. VISTA as a prospective immune checkpoint in gynecological malignant tumors: A review of the literature. In Open medicine (Warsaw, Poland), 18, 20230866. doi:10.1515/med-2023-0866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152334/

发表文献

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