智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dnm1lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dnm1l-flox
产品编号：
S-CKO-15806
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dnm1l-flox mice (Strain S-CKO-15806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dnm1lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74006-Dnm1l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15806
基因名
Dnm1l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dlp1；Drp1；Dnmlp1；python；6330417M19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921256 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality at E11.5 with internal hemorrhage and small size. Mice heterozygous for an ENU induced allele have dilated cardiomyopathy and congestive heart failure, homozygous are embryonic lethal with posterior truncation at E11.5. Brain isoform-specific KO results in ectopic dendrite growth in the hippocampus and enhanced sensorimotor gating.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dnm1l位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dnm1l基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dnm1l-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，主要用于研究Dnm1l基因在小鼠体内的功能。Dnm1l基因位于小鼠16号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至5号外显子，包含206个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dnm1l基因功能的丧失。Dnm1l-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，小鼠在胚胎发育期会出现内部出血和小型化，而携带敲入等位基因的小鼠则会出现扩张型心肌病和充血性心力衰竭。因此，Dnm1l-flox小鼠模型为研究Dnm1l基因在小鼠体内的功能提供了有力的工具。
基因研究概述
Dnm1l，也称为dynamin-related protein 1 (DRP1)，是一种重要的蛋白质，参与调节线粒体的分裂。线粒体是细胞中的能量工厂，负责细胞的能量代谢。线粒体的形态和功能对细胞的正常运作至关重要。Dnm1l通过与线粒体外膜结合，参与线粒体的分裂过程，将受损的线粒体分离出来，以便进行降解和更新。这一过程被称为线粒体自噬（mitophagy），是维持线粒体质量和功能的必要过程。
在多种疾病中，Dnm1l的表达和功能都发生了改变。例如，在心脏缺血再灌注损伤中，Dnm1l的表达和活性增加，促进了线粒体的分裂和自噬，有助于清除受损的线粒体，保护心肌细胞免受损伤[1]。然而，在酒精性肝病中，Dnm1l的表达和活性降低，导致线粒体分裂减少，自噬功能受损，进而导致线粒体功能障碍和炎症反应[3]。此外，Dnm1l的基因突变还与一些罕见的遗传性疾病相关，如线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型（EMPF1），患者表现出难治性癫痫持续状态、智力运动发育落后和脑萎缩等症状[2]。
在神经系统中，Dnm1l也发挥着重要作用。研究发现，Dnm1l的表达和活性在脑部炎症性疾病中发生改变。例如，在神经胶质细胞中，Dnm1l的表达和活性增加，导致线粒体分裂增加，自噬功能受损，进而导致神经胶质细胞的活化和炎症反应[4]。此外，Dnm1l的表达和活性还与肿瘤的发生发展密切相关。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Dnm1l的表达和活性增加，促进了线粒体的分裂和自噬，进而促进肿瘤的进展[5]。在胃癌中，Dnm1l的表达和活性增加，与肿瘤的分期和患者的预后相关[6]。
综上所述，Dnm1l是一种重要的蛋白质，参与调节线粒体的分裂和自噬，对维持线粒体质量和功能至关重要。Dnm1l的表达和功能在多种疾病中发生改变，包括心脏缺血再灌注损伤、酒精性肝病、神经胶质细胞活化和肿瘤等。因此，深入研究Dnm1l的功能和调控机制，有助于理解这些疾病的发病机制，为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rabinovich-Nikitin, Inna, Rasouli, Mina, Reitz, Cristine J, Martino, Tami A, Kirshenbaum, Lorrie A. 2021. Mitochondrial autophagy and cell survival is regulated by the circadian Clock gene in cardiac myocytes during ischemic stress. In Autophagy, 17, 3794-3812. doi:10.1080/15548627.2021.1938913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085589/
2. Pan, Z, Wu, T H, Chen, C, Yin, F, Peng, J. . [DNM1L gene variant caused encephalopathy, lethal, due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1: three cases report and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 59, 400-406. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20200921-00893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902225/
3. Ma, Xiaowen, Chen, Allen, Melo, Luma, Ni, Hong-Min, Ding, Wen-Xing. 2022. Loss of hepatic DRP1 exacerbates alcoholic hepatitis by inducing megamitochondria and mitochondrial maladaptation. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 159-175. doi:10.1002/hep.32604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35698731/
4. Wang, Hongyun, Ye, Junrui, Peng, Ye, Zhang, Zhao, Chen, Naihong. 2023. CKLF induces microglial activation via triggering defective mitophagy and mitochondrial dysfunction. In Autophagy, 20, 590-613. doi:10.1080/15548627.2023.2276639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908119/
5. Zhang, La, Zhang, Xiuzhen, Liu, Haichuan, Zhou, Baoyong, Jiang, Ning. 2024. MTFR2-dependent mitochondrial fission promotes HCC progression. In Journal of translational medicine, 22, 73. doi:10.1186/s12967-023-04845-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238834/
6. Zhao, Zhuo, Li, Lingxia, Liu, Yan, Liu, Guobin, Sun, Jian. 2024. Prognostic value and immunomodulatory role of DNM1L in gastric adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 14, 1453795. doi:10.3389/fonc.2024.1453795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507763/
