Dnm1l,也称为dynamin-related protein 1 (DRP1),是一种重要的蛋白质,参与调节线粒体的分裂。线粒体是细胞中的能量工厂,负责细胞的能量代谢。线粒体的形态和功能对细胞的正常运作至关重要。Dnm1l通过与线粒体外膜结合,参与线粒体的分裂过程,将受损的线粒体分离出来,以便进行降解和更新。这一过程被称为线粒体自噬(mitophagy),是维持线粒体质量和功能的必要过程。
在多种疾病中,Dnm1l的表达和功能都发生了改变。例如,在心脏缺血再灌注损伤中,Dnm1l的表达和活性增加,促进了线粒体的分裂和自噬,有助于清除受损的线粒体,保护心肌细胞免受损伤[1]。然而,在酒精性肝病中,Dnm1l的表达和活性降低,导致线粒体分裂减少,自噬功能受损,进而导致线粒体功能障碍和炎症反应[3]。此外,Dnm1l的基因突变还与一些罕见的遗传性疾病相关,如线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型(EMPF1),患者表现出难治性癫痫持续状态、智力运动发育落后和脑萎缩等症状[2]。
在神经系统中,Dnm1l也发挥着重要作用。研究发现,Dnm1l的表达和活性在脑部炎症性疾病中发生改变。例如,在神经胶质细胞中,Dnm1l的表达和活性增加,导致线粒体分裂增加,自噬功能受损,进而导致神经胶质细胞的活化和炎症反应[4]。此外,Dnm1l的表达和活性还与肿瘤的发生发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Dnm1l的表达和活性增加,促进了线粒体的分裂和自噬,进而促进肿瘤的进展[5]。在胃癌中,Dnm1l的表达和活性增加,与肿瘤的分期和患者的预后相关[6]。
综上所述,Dnm1l是一种重要的蛋白质,参与调节线粒体的分裂和自噬,对维持线粒体质量和功能至关重要。Dnm1l的表达和功能在多种疾病中发生改变,包括心脏缺血再灌注损伤、酒精性肝病、神经胶质细胞活化和肿瘤等。因此,深入研究Dnm1l的功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Rabinovich-Nikitin, Inna, Rasouli, Mina, Reitz, Cristine J, Martino, Tami A, Kirshenbaum, Lorrie A. 2021. Mitochondrial autophagy and cell survival is regulated by the circadian Clock gene in cardiac myocytes during ischemic stress. In Autophagy, 17, 3794-3812. doi:10.1080/15548627.2021.1938913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085589/
2. Pan, Z, Wu, T H, Chen, C, Yin, F, Peng, J. . [DNM1L gene variant caused encephalopathy, lethal, due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1: three cases report and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 59, 400-406. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20200921-00893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902225/
3. Ma, Xiaowen, Chen, Allen, Melo, Luma, Ni, Hong-Min, Ding, Wen-Xing. 2022. Loss of hepatic DRP1 exacerbates alcoholic hepatitis by inducing megamitochondria and mitochondrial maladaptation. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 159-175. doi:10.1002/hep.32604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35698731/
4. Wang, Hongyun, Ye, Junrui, Peng, Ye, Zhang, Zhao, Chen, Naihong. 2023. CKLF induces microglial activation via triggering defective mitophagy and mitochondrial dysfunction. In Autophagy, 20, 590-613. doi:10.1080/15548627.2023.2276639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908119/
5. Zhang, La, Zhang, Xiuzhen, Liu, Haichuan, Zhou, Baoyong, Jiang, Ning. 2024. MTFR2-dependent mitochondrial fission promotes HCC progression. In Journal of translational medicine, 22, 73. doi:10.1186/s12967-023-04845-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238834/
6. Zhao, Zhuo, Li, Lingxia, Liu, Yan, Liu, Guobin, Sun, Jian. 2024. Prognostic value and immunomodulatory role of DNM1L in gastric adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 14, 1453795. doi:10.3389/fonc.2024.1453795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507763/