智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fam161aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fam161a-flox
产品编号：
S-CKO-15790
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fam161a-flox mice (Strain S-CKO-15790) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fam161aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73873-Fam161a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15790
基因名
Fam161a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4930430E16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921123 Mice homozygous for a gene trapped allele show early loss of visual function associated with alterations in photoreceptor ciliary structure, abnormal photoreceptor outer segment morphology, microgliosis, and progressive retinal photoreceptor degeneration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fam161a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fam161a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fam161a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fam161a基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含1134个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fam161a基因功能的丧失。Fam161a-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出早期视觉功能丧失，与感光细胞睫状结构改变、感光细胞外节形态异常、微胶质细胞增多和进行性视网膜感光细胞退化相关。此外，Fam161a-flox小鼠模型可用于研究Fam161a基因在小鼠体内的功能，以及其在视觉功能、感光细胞结构和视网膜发育等方面的作用。
基因研究概述
FAM161A基因是一种编码中心体-纤毛蛋白的基因，与视网膜疾病有关。该基因的突变与一种称为视网膜色素变性28（RP28）的常染色体隐性遗传视网膜疾病有关，导致视网膜光感受器细胞的进行性死亡和视力下降。FAM161A蛋白定位于光感受器的连接纤毛、基体和相邻的中心粒，并存在于视网膜的突触层和神经节细胞中。此外，FAM161A还与细胞内的微管网络相关，直接与微管结合并增加α-微管的乙酰化。FAM161A蛋白的C端结构域（UPF0564）在进化上高度保守，介导微管结合、UPF0564蛋白之间的同型和异型相互作用以及与几种与纤毛病相关的蛋白的结合。因此，FAM161A可能参与调节视网膜中基于微管的细胞过程。
基因治疗是治疗遗传性视网膜疾病的一种有希望的方法。在FAM161A基因治疗方面，研究表明，通过腺相关病毒（AAV）介导的基因增强疗法可以恢复视网膜功能。例如，Arsenijevic等人[1]的研究表明，使用AAV载体递送FAM161A基因可以恢复FAM161A缺乏小鼠的视网膜功能。此外，Matsevich等人[2]的研究表明，通过AAV载体递送mFam161a基因的较长转录本可以显著减缓FAM161A基因敲除小鼠的视网膜退化，并恢复视网膜结构和功能。
在基因治疗策略中，选择合适的AAV载体和基因调节机制至关重要。Arsenijevic等人[1]的研究表明，使用具有较弱启动子活性的AAV载体，并递送FAM161A基因的两个异构体，可以精确地在连接纤毛中表达FAM161A蛋白，从而增强视网膜功能。这表明，在基因治疗中，精确的基因调节和适当的载体剂量对于恢复视网膜功能至关重要。
除了基因治疗，对FAM161A基因突变导致的视网膜色素变性的临床和遗传特征的研究也有助于更好地理解这种疾病。例如，Birtel等人[3]的研究表明，FAM161A基因突变可以导致多种临床表现，从轻度疾病到严重视力障碍。这表明，FAM161A基因突变导致的视网膜色素变性具有广泛的临床异质性。
此外，对以色列遗传性视网膜疾病患者进行的一项全国性遗传分析表明，FAM161A基因突变是遗传性视网膜疾病中常见的突变之一[4]。这表明，FAM161A基因突变在全球范围内对遗传性视网膜疾病的发病率有重要贡献。
综上所述，FAM161A基因是一种编码中心体-纤毛蛋白的基因，与视网膜色素变性28（RP28）有关。基因治疗，特别是通过AAV介导的基因增强疗法，是恢复FAM161A基因突变导致的视网膜功能的有希望的方法。选择合适的AAV载体和基因调节机制对于恢复视网膜功能至关重要。对FAM161A基因突变导致的视网膜色素变性的临床和遗传特征的研究有助于更好地理解这种疾病。
参考文献：
1. Arsenijevic, Yvan, Chang, Ning, Mercey, Olivier, Hamel, Virginie, Kostic, Corinne. 2024. Fine-tuning FAM161A gene augmentation therapy to restore retinal function. In EMBO molecular medicine, 16, 805-822. doi:10.1038/s44321-024-00053-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38504136/
2. Matsevich, Chen, Gopalakrishnan, Prakadeeswari, Chang, Ning, Arsenijevic, Yvan, Banin, Eyal. 2023. Gene augmentation therapy attenuates retinal degeneration in a knockout mouse model of Fam161a retinitis pigmentosa. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2948-2961. doi:10.1016/j.ymthe.2023.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580905/
3. Birtel, Johannes, Eisenberger, Tobias, Gliem, Martin, Bolz, Hanno J, Charbel Issa, Peter. 2018. Clinical and genetic characteristics of 251 consecutive patients with macular and cone/cone-rod dystrophy. In Scientific reports, 8, 4824. doi:10.1038/s41598-018-22096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555955/
4. Sharon, Dror, Ben-Yosef, Tamar, Goldenberg-Cohen, Nitza, Banin, Eyal, Perlman, Ido. 2019. A nationwide genetic analysis of inherited retinal diseases in Israel as assessed by the Israeli inherited retinal disease consortium (IIRDC). In Human mutation, 41, 140-149. doi:10.1002/humu.23903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31456290/
