Mfsd12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfsd12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15775

品系全称

C57BL/6JCya-Mfsd12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-73822-Mfsd12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfsd12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15775) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
major facilitator superfamily domain containing 12
基因别称
C19orf28,F630110N24Rik,Wdt1,gr
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028657.4 | Ensembl: ENSMUST00000044844
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3604804Mice homozygous for a null allele exhibit a grey (grizzled) coat.
MFSD12,也称为Major Facilitator Superfamily Domain Containing 12,是一种重要的跨膜蛋白,主要功能是介导半胱氨酸进入黑素体和溶酶体。半胱氨酸是合成色素的关键氨基酸,而MFSD12在维持黑素体和溶酶体中半胱氨酸的正常水平方面发挥着重要作用。研究发现,MFSD12缺失会导致黑素体中半胱氨酸水平下降,进而影响黑素体的色素合成,导致皮肤和毛发的颜色变深。此外,MFSD12还与多种疾病的发生和发展相关,包括肺腺癌、黑色素瘤和胱氨酸病等[1,2,3,6,7]。

MFSD12在人类皮肤色素沉着中起着重要作用。研究发现,MFSD12的基因变异会影响人类皮肤颜色的多样性,特别是在非洲人群中,MFSD12的基因变异与皮肤颜色的适应性进化密切相关。此外,MFSD12的基因变异还会导致马和狗的毛发颜色发生变化,如马的马铃薯色和狗的白色或奶油色[4,5]。

MFSD12在肺腺癌和黑色素瘤的发生和发展中起着重要作用。研究发现,MFSD12在肺腺癌和黑色素瘤细胞中的表达水平显著升高,且高表达水平的MFSD12与患者的预后不良相关。此外,MFSD12的基因变异还会导致肺腺癌和黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力增强[6,7]。

MFSD12在胱氨酸病的发生和发展中也起着重要作用。胱氨酸病是一种常染色体隐性遗传的溶酶体储存疾病,由于溶酶体半胱氨酸转运蛋白cystinosin的缺失或功能异常,导致溶酶体中半胱氨酸的积累,从而影响溶酶体的功能。研究发现,MFSD12缺失会导致溶酶体中半胱氨酸的积累减少,但不会改善胱氨酸病患者的近端肾小管功能[3]。

综上所述,MFSD12是一种重要的跨膜蛋白,主要功能是介导半胱氨酸进入黑素体和溶酶体,影响皮肤和毛发的颜色。MFSD12的基因变异与人类皮肤颜色的多样性、肺腺癌、黑色素瘤和胱氨酸病的发生和发展密切相关。因此,深入研究MFSD12的功能和机制,有助于我们更好地理解皮肤色素沉着和多种疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Adelmann, Charles H, Traunbauer, Anna K, Chen, Brandon, Lewis, Caroline A, Sabatini, David M. 2020. MFSD12 mediates the import of cysteine into melanosomes and lysosomes. In Nature, 588, 699-704. doi:10.1038/s41586-020-2937-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208952/
2. Feng, Yuanqing, Xie, Ning, Inoue, Fumitaka, Ahituv, Nadav, Tishkoff, Sarah A. 2024. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. In Nature genetics, 56, 258-272. doi:10.1038/s41588-023-01626-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200130/
3. Bondue, Tjessa, Khodaparast, Laleh, Khodaparast, Ladan, van den Heuvel, Lambertus, Levtchenko, Elena. 2024. MFSD12 depletion reduces cystine accumulation without improvement in proximal tubular function in experimental models for cystinosis. In American journal of physiology. Renal physiology, 326, F981-F987. doi:10.1152/ajprenal.00014.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38545650/
4. Tanaka, Jocelyn, Leeb, Tosso, Rushton, James, Penedo, Maria Cecilia T, Bellone, Rebecca R. 2019. Frameshift Variant in MFSD12 Explains the Mushroom Coat Color Dilution in Shetland Ponies. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10100826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31635058/
5. Hédan, Benoit, Cadieu, Edouard, Botherel, Nadine, Leeb, Tosso, André, Catherine. 2019. Identification of a Missense Variant in MFSD12 Involved in Dilution of Phaeomelanin Leading to White or Cream Coat Color in Dogs. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10050386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117290/
6. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Lu, Nan-Hang, Wang, Lu, Gu, Jian-Ying. 2018. Bioinformatics-based analysis reveals elevated MFSD12 as a key promoter of cell proliferation and a potential therapeutic target in melanoma. In Oncogene, 38, 1876-1891. doi:10.1038/s41388-018-0531-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30385854/
7. Zhao, Weijun, Hu, Xilin, Chen, Zixuan, Li, Xinjian. 2024. Major Facilitator Superfamily Domain Containing 12 Is Overexpressed in Lung Cancer and Exhibits an Oncogenic Role in Lung Adenocarcinoma Cells. In DNA and cell biology, 43, 331-340. doi:10.1089/dna.2023.0378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38687351/