智鼠故事 
C57BL/6NCya-Rbm20em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rbm20-flox
产品编号：
S-CKO-15753
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rbm20-flox mice (Strain S-CKO-15753) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Rbm20em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73713-Rbm20-B6N-VA
产品编号
S-CKO-15753
基因名
Rbm20
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
1110018J23Rik；2010003H22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920963 Mice homozygous for an allele lacking the RNA recognition motif exhibit increased titin compliance, and attenuated Frank-Starling mechanism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rbm20位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rbm20基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rbm20-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Rbm20基因位于小鼠19号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1093个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rbm20基因功能的丧失。Rbm20-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出增加的肌节顺应性以及减弱的Frank-Starling机制。
基因研究概述
RBM20，也称为RNA结合基序蛋白20，是一种脊椎动物和肌肉特异性RNA结合蛋白，属于富含丝氨酸-精氨酸的剪接因子家族。RBM20基因最初被鉴定为与扩张型心肌病（DCM）相关的基因。RBM20是一种心脏特异性选择性剪接调节因子，其突变会导致DCM，这是一种以心脏扩张和收缩功能障碍为特征的疾病。
RBM20在心脏中具有重要作用，主要通过与心脏特异性基因的pre-mRNA结合来调节选择性剪接。RBM20的主要靶基因是Titin（TTN）基因，TTN基因编码心脏中最大的蛋白质——Titin，Titin是心肌细胞被动张力的主要因素。RBM20通过抑制TTN基因中超过160个连续外显子的选择性剪接，来调节心脏的被动刚度和舒张功能。RBM20的突变会导致TTN基因选择性剪接异常，进而影响Titin的组成和功能，导致DCM的发生[5]。
除了TTN基因，RBM20还与许多其他心脏基因的选择性剪接有关，如CAMK2D（钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II delta）基因。RBM20的突变会导致CAMK2D基因选择性剪接异常，进而影响心肌细胞的钙处理和心律失常的发生[4]。
RBM20的突变不仅与DCM相关，还与肥厚型心肌病（HCM）相关。研究表明，RBM20杂合突变与HCM患者中突发性心脏骤停（SCA）和心源性猝死（SCD）的风险增加有关[1]。RBM20杂合突变患者的心脏功能受损，并更容易出现复发性非持续性室性心动过速和恶性心律失常。
RBM20的突变不仅会导致剪接异常，还会导致RBM20在细胞中的定位异常。研究发现，RBM20的突变会导致RBM20在细胞质中形成异常的核糖核蛋白（RNP）颗粒，并干扰核质运输[2]。这些异常的RNP颗粒与DCM的发生和发展有关。
除了在心脏中的作用，RBM20还与心律失常的发生有关。研究表明，RBM20突变患者的心律失常风险增加，包括室性心动过速和心房颤动。RBM20的突变会影响心肌细胞的钙处理，导致细胞内钙超载和肌浆网钙释放增加，进而导致心律失常的发生[4]。
为了治疗RBM20相关的DCM，研究人员尝试使用腺嘌呤碱基编辑（ABE）和先导编辑（PE）技术来纠正RBM20基因中的致病突变。研究表明，使用ABE和PE技术可以纠正RBM20基因中的致病突变，恢复正常的心脏基因剪接和RBM20的细胞定位，从而改善DCM小鼠的心脏功能和延长其寿命[3]。
综上所述，RBM20是一种重要的心脏特异性选择性剪接调节因子，其突变与DCM和HCM的发生和发展有关。RBM20的突变会导致心脏基因的选择性剪接异常、RBM20的细胞定位异常和心律失常的发生。RBM20的研究有助于深入理解心脏疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dai, Jiaqi, Li, Zongzhe, Huang, Wei, Wang, Yan, Wang, Dao Wen. 2021. RBM20 Is a Candidate Gene for Hypertrophic Cardiomyopathy. In The Canadian journal of cardiology, 37, 1751-1759. doi:10.1016/j.cjca.2021.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34333030/
2. Gregorich, Zachery R, Zhang, Yanghai, Kamp, Timothy J, Granzier, Henk L, Guo, Wei. 2024. Mechanisms of RBM20 Cardiomyopathy: Insights From Model Systems. In Circulation. Genomic and precision medicine, 17, e004355. doi:10.1161/CIRCGEN.123.004355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38288598/
3. Nishiyama, Takahiko, Zhang, Yu, Cui, Miao, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2022. Precise genomic editing of pathogenic mutations in RBM20 rescues dilated cardiomyopathy. In Science translational medicine, 14, eade1633. doi:10.1126/scitranslmed.ade1633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36417486/
4. van den Hoogenhof, Maarten M G, Beqqali, Abdelaziz, Amin, Ahmad S, Pinto, Yigal M, Creemers, Esther E. . RBM20 Mutations Induce an Arrhythmogenic Dilated Cardiomyopathy Related to Disturbed Calcium Handling. In Circulation, 138, 1330-1342. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29650543/
5. Watanabe, Takeshi, Kimura, Akinori, Kuroyanagi, Hidehito. 2018. Alternative Splicing Regulator RBM20 and Cardiomyopathy. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 105. doi:10.3389/fmolb.2018.00105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30547036/
