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C57BL/6JCya-Atat1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Atat1-flox
产品编号:
S-CKO-15654
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Atat1-flox mice (Strain S-CKO-15654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atat1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73242-Atat1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15654
基因名
Atat1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TAT;Mec17;MEC-17;0610011P08Rik;2610008K08Rik;2610110G12Rik;3110080J08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913869 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired alpha tubulin acetylation and abnormal dentate gyrus morphology. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced male fertility associated with teratozoospermia, oligozoospermia andasthenozoospermia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atat1位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Atat1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Atat1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Atat1基因位于小鼠17号染色体上,由11个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子至6号外显子,包含430个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atat1基因功能的丧失。Atat1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的纯合子小鼠表现出α-微管蛋白乙酰化受损和齿状回形态异常。携带不同敲除等位基因的纯合子小鼠表现出与精子形态异常、精子数量减少和精子活力下降相关的男性生育力下降。敲除2号至6号外显子将导致基因移码,并覆盖43.04%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子1大小为437个碱基对,3'-loxP位点插入的内含子6大小为4227个碱基对。有效cKO区域的大小约为2.5千碱基对。Atat1-flox小鼠模型可用于研究Atat1基因在小鼠体内的功能。
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明:Atat1-flox mice (Strain S-CKO-15654) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
ATAT1,也称为α-tubulin acetyltransferase 1,是一种重要的α-tubulin acetyltransferase。α-tubulin acetylation是一种普遍存在于真核细胞中的表观遗传修饰,参与调控微管的功能和稳定性,影响细胞骨架的动态变化和细胞功能。ATAT1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统发育、细胞应激反应、心脏功能、激素分泌、学习记忆、触觉感知和癌症发生等。
ATAT1在神经系统发育中发挥重要作用。研究表明,ATAT1调节小鼠前脑发育,并控制应激反应中的微管高乙酰化。ATAT1基因敲除小鼠表现出前脑侧脑室增大、神经元迁移受损和运动协调缺陷[1]。此外,ATAT1还参与调节海马体中的微管乙酰化,可能影响学习记忆功能[4]。ATAT1还与RhoA下调有关,RhoA是一种小GTP酶,参与调节肌动蛋白丝的组装和应力纤维的形成[6]。
ATAT1在细胞应激反应中也发挥重要作用。研究表明,ATAT1是细胞应激反应的主要α-tubulin acetyltransferase。在应激条件下,ATAT1促进微管高乙酰化,从而增强微管的稳定性和细胞骨架的完整性[1]。ATAT1还参与调节内质网应激,影响癌症细胞的侵袭能力[7]。
ATAT1在心脏功能中也发挥重要作用,ATAT1参与调节心脏微管乙酰化,影响心脏细胞的结构和功能。ATAT1基因敲除小鼠表现出左心室扩张和Cx43错位[2]。此外,ATAT1还参与调节内质网应激,影响癌症细胞的侵袭能力[7]。
ATAT1在激素分泌中也发挥重要作用,ATAT1调节垂体前叶细胞对激素刺激的反应,影响肾上腺皮质激素的合成和分泌[3]。ATAT1通过微管乙酰化调节糖皮质激素受体的核转位,从而影响细胞的激素反应[3]。
ATAT1在学习记忆中也发挥重要作用,ATAT1调节海马体中的微管乙酰化,可能影响学习记忆功能[4]。ATAT1通过影响细胞骨架的动态变化和突触可塑性,参与调节学习和记忆过程。
ATAT1在触觉感知中也发挥重要作用,ATAT1参与调节触觉感知,影响机械刺激的传导和感知。ATAT1基因敲除小鼠表现出触觉感知缺陷,对机械刺激不敏感[5]。
ATAT1在癌症发生中也发挥重要作用,ATAT1参与调节微管乙酰化,影响癌症细胞的侵袭能力和肿瘤的发生发展。ATAT1基因敲除小鼠表现出肿瘤生长抑制和转移减少[6]。此外,ATAT1还参与调节内质网应激,影响癌症细胞的侵袭能力[7]。
综上所述,ATAT1是一种重要的α-tubulin acetyltransferase,参与调控微管的功能和稳定性,影响细胞骨架的动态变化和细胞功能。ATAT1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统发育、细胞应激反应、心脏功能、激素分泌、学习记忆、触觉感知和癌症发生等。ATAT1的研究有助于深入理解微管乙酰化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Lin, Jayabal, Sriram, Ghorbani, Mohammad, Watt, Alanna J, Yang, Xiang-Jiao. 2019. ATAT1 regulates forebrain development and stress-induced tubulin hyperacetylation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 3621-3640. doi:10.1007/s00018-019-03088-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30953095/
2. Le Dour, Caroline, Chatzifrangkeskou, Maria, Macquart, Coline, Janke, Carsten, Muchir, Antoine. 2022. Actin-microtubule cytoskeletal interplay mediated by MRTF-A/SRF signaling promotes dilated cardiomyopathy caused by LMNA mutations. In Nature communications, 13, 7886. doi:10.1038/s41467-022-35639-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550158/
3. Nakakura, Takashi, Suzuki, Takeshi, Torii, Seiji, Kiuchi, Yoshiko, Hagiwara, Haruo. 2017. ATAT1 is essential for regulation of homeostasis-retaining cellular responses in corticotrophs along hypothalamic-pituitary-adrenal axis. In Cell and tissue research, 370, 169-178. doi:10.1007/s00441-017-2654-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28687926/
4. Kim, Go-Woon, Li, Lin, Ghorbani, Mohammad, You, Linya, Yang, Xiang-Jiao. 2013. Mice lacking α-tubulin acetyltransferase 1 are viable but display α-tubulin acetylation deficiency and dentate gyrus distortion. In The Journal of biological chemistry, 288, 20334-50. doi:10.1074/jbc.M113.464792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23720746/
5. Morley, Shane J, Qi, Yanmei, Iovino, Loredana, Hu, Jing, Heppenstall, Paul A. 2016. Acetylated tubulin is essential for touch sensation in mice. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.20813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27976998/
6. Choi, Jee-Hye, Jeong, Jangho, Kim, Jaegu, Park, Kwon-Sik, Rhee, Sangmyung. . Genetic disruption of ATAT1 causes RhoA downregulation through abnormal truncation of C/EBPβ. In BMB reports, 57, 293-298. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835115/
7. Ko, Panseon, Choi, Jee-Hye, Song, Seongeun, Kim, Jung Woong, Rhee, Sangmyung. 2021. Microtubule Acetylation Controls MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Invasion through the Modulation of Endoplasmic Reticulum Stress. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22116018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199510/
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