Nfatc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfatc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15645

品系全称

C57BL/6JCya-Nfatc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-73181-Nfatc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfatc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic, calcineurin dependent 4
基因别称
3110041H08Rik,Nfat3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023699 | Ensembl: ENSMUST00000024179
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920431Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal and exhibit normal embryonic heart morphology as well as normal pathophysiologic cardiac hypertrophy in response to angiotensin II infusion or aortic banding.
NFATC4,即核因子活化T细胞,细胞质4(Nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 4),是一种在免疫系统中发挥重要作用的转录因子。NFATC4蛋白的表达主要在免疫系统的细胞中,它在细胞内的活性受到钙/钙调素依赖性磷酸酶calcineurin的严密调控。当细胞受到激活时,calcineurin去磷酸化NFATC4蛋白,使其从细胞质转移到细胞核,进而调控基因表达,特别是与免疫反应相关的细胞因子基因的表达。NFATC4的DNA结合结构域与Rel家族蛋白相似,并且NFATC4可以与转录因子AP-1家族(Fos/Jun)合作,共同结合到某些基因的调控区域,从而调控这些基因的表达。

NFATC4的功能和表达不仅限于免疫系统,它在多种生理和病理过程中也发挥着作用。例如,NFATC4在皮肤角质形成细胞的发育中起着重要作用,并且与一些类型的癌症有关。在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中,NFATC4的表达显著低于对照组,而过表达NFATC4可以抑制CSCC细胞的增殖和侵袭,并促进细胞凋亡。动物模型实验也显示,过表达NFATC4的鼠模型中肿瘤形成减少,这表明NFATC4可能在CSCC中起着肿瘤抑制因子的作用[1]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,NFATC4的表达与预后有关。在DUX4-和KMT2A重组的ALL亚型中,NFATC4的表达与CEBPA/FLT3的表达呈分离状态,这提示NFATC4可能具有潜在的临床意义[2]。

在双叶主动脉瓣(BAV)的患者中,NFATC1基因的表达显著高于NFATC4。NFATC1的表达与主动脉瓣峰值压力梯度(AoPPG)呈显著相关。在BAV患者中,NFATC1基因的高表达与心肌后壁厚度(PWTd)和AoPPG的升高有关[3]。

NFATC4在心肌细胞中也有表达,并且在心脏发育和病理过程中发挥作用。在成年人心室心肌细胞中建立的细胞系中,NFATC4与GATA4、MYCD等其他转录因子共同表达,表明这些细胞具有心脏转录程序[4]。

在视网膜神经节细胞(RGCs)中,NFATC4在损伤后特异性但短暂地上调,并且NFATC4的敲除可以增加RGC的存活,改善视网膜功能,并延缓轴突变性。这表明NFATC4可能在视神经损伤后的RGC存活和再生中发挥重要作用[5]。

在急性髓系白血病(AML)中,NFATC4的表达与预后不良相关。NFATC4通过招募调节性T细胞(Tregs)影响AML的免疫反应,这提示NFATC4可能是AML治疗的新靶点[6]。

在心脏肥大中,lincRNA-p21通过刺激NFAT/MEF2信号通路发挥作用。lincRNA-p21与支架蛋白KAP1结合,并通过与NFATC4的物理相互作用促进NFAT/MEF2信号的过度激活。抑制lincRNA-p21可以抑制心脏肥大和不良重塑,这表明lincRNA-p21可能是一种新的心脏肥大治疗靶点[7]。

在胰腺癌的起始阶段,NFATC4通过直接转录诱导Sox9的表达,驱动胰腺组织中的腺泡细胞向导管状表型的转化,从而促进胰腺癌的发生。这提示NFATC4可能是一种新的胰腺癌预防或治疗靶点[8]。

综上所述,NFATC4是一种重要的转录因子,它在免疫系统的功能、皮肤鳞状细胞癌的发生、心脏肥大、视网膜神经节细胞的存活和再生、急性髓系白血病和胰腺癌的起始中发挥着重要作用。NFATC4的研究有助于我们深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Fengjuan, Chen, Hongquan, Lu, Xiaoou. . The Role of NFATC4 Gene in Human Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. In Indian journal of dermatology, 68, 156-160. doi:10.4103/ijd.ijd_837_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37275813/
2. Brady, Samuel W, Roberts, Kathryn G, Gu, Zhaohui, Zhang, Jinghui, Mullighan, Charles G. 2022. The genomic landscape of pediatric acute lymphoblastic leukemia. In Nature genetics, 54, 1376-1389. doi:10.1038/s41588-022-01159-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36050548/
3. Kamenshchyk, Andrii, Gonchar, Margaryta, Oksenych, Valentyn, Kamyshnyi, Aleksandr. 2023. Association of Myocardial Changes and Gene Expression of the NFATC1 and NFATC4-Calcineurin Signaling Pathway in Children with Bicuspid Aortic Valve. In Children (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/children10091434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761395/
4. Rao, A, Luo, C, Hogan, P G. . Transcription factors of the NFAT family: regulation and function. In Annual review of immunology, 15, 707-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9143705/
5. Mackiewicz, Joanna, Tomczak, Julia, Lisek, Malwina, Guo, Feng, Boczek, Tomasz. 2024. NFATc4 Knockout Promotes Neuroprotection and Retinal Ganglion Cell Regeneration After Optic Nerve Injury. In Molecular neurobiology, 61, 9383-9401. doi:10.1007/s12035-024-04129-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38639863/
6. Zhao, Chong, Yang, Shaoxin, Lu, Wei, Zhang, Yanjie, Shi, Jun. 2020. Increased NFATC4 Correlates With Poor Prognosis of AML Through Recruiting Regulatory T Cells. In Frontiers in genetics, 11, 573124. doi:10.3389/fgene.2020.573124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33329712/
7. Wang, Yi, Zhang, Mingming, Wang, Rong, Pu, William T, Wang, Da-Zhi. 2024. Therapeutic Inhibition of LincRNA-p21 Protects Against Cardiac Hypertrophy. In Circulation research, 135, 434-449. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38864216/
8. Hessmann, Elisabeth, Zhang, Jin-San, Chen, Nai-Ming, Billadeau, Daniel D, Koenig, Alexander. 2015. NFATc4 Regulates Sox9 Gene Expression in Acinar Cell Plasticity and Pancreatic Cancer Initiation. In Stem cells international, 2016, 5272498. doi:10.1155/2016/5272498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697077/